Le nouvel antagoniste des récepteurs NMDA oral AXS-05 (dextrométhorphane/bupropion) a été examiné par la FDA des États-Unis pour un examen prioritaire !

Axsome Therapeutics est une société biopharmaceutique spécialisée dans le développement de thérapies innovantes pour traiter les maladies du système nerveux central (SNC). Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accepté AXS-05 (comprimés à libération modifiée de dextrométhorphane/bupropion) pour le traitement de la dépression majeure (MDD) et lui a accordé la priorité. pour évaluation.

L'examen prioritaire signifie que le cycle d'examen de l'AXS-05 NDA sera raccourci de 10 mois standard à 6 mois. La FDA a désigné le&« Loi sur les frais d'utilisation des médicaments sur ordonnance GG » ; (PDUFA) date d'action cible du 22 août 2021. En mars 2019, la FDA a accordé AXS-05 Breakthrough Drug Designation (BTD) pour le traitement du TDM. En juin 2020, la FDA a également accordé AXS-05 BTD pour le traitement de l'agitation de la maladie d'Alzheimer&(MA).

Le PDG d'Axsome, Herriot Tabuteau, a déclaré:&"Nous sommes très heureux que la FDA ait accepté et priorisé l'examen de la NDA de l'AXS-05' pour la dépression. Nous sommes impatients de continuer à travailler en étroite collaboration avec la FDA tout au long du processus d'examen. S'il est approuvé, AXS-05 deviendra une nouvelle option de traitement importante pour de nombreux patients américains souffrant de dépression."

AXS-05 est un nouvel antagoniste oral des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) avec une activité multimodale. Il est actuellement en développement clinique pour le traitement de la dépression et d'autres maladies du système nerveux central (SNC). AXS-05 est composé d'une formule exclusive et d'un dosage de dextrométhorphane et de bupropion, et utilise la technologie d'inhibition métabolique d'Axsome GG.

Le composant dextrométhorphane d'AXS-05 est un antagoniste des récepteurs NMDA non compétitif, également connu sous le nom de modulateur des récepteurs du glutamate. Il s'agit d'un nouveau mécanisme d'action, ce qui signifie que son effet est similaire à l'actuel. La plupart des médicaments contre la dépression disponibles sont différents. Le composant dextrométhorphane d'AXS-05 est également un agoniste du récepteur sigma-1, un antagoniste du récepteur nicotinique de l'acétylcholine, un inhibiteur du transporteur de la sérotonine et de la noradrénaline.

Le composant bupropion d'AXS-05 peut améliorer la biodisponibilité du dextrométhorphane. C'est un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine et un antagoniste des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine.

AXS-05 possède plus de 100 brevets américains et internationaux avec une période de protection jusqu'en 2040.

La NDA d'AXS-05 dans le traitement du TDM a été étayée par les résultats de 2 essais cliniques (essai de phase 3 GEMINI, essai de phase 2 ASCEND). Ces deux essais sont des essais contrôlés randomisés, en double aveugle, menés chez des patients diagnostiqués avec un TDM modéré à sévère. Les résultats ont montré que par rapport au groupe placebo et au groupe témoin positif, les patients du groupe de traitement AXS-05 présentaient une amélioration statistiquement significative des symptômes dépressifs.

——Essai de phase 3 GEMINI : Il s'agit d'une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique, menée aux États-Unis. Un total de 327 patients diagnostiqués avec un TDM modéré à sévère ont été inclus. Dans l'étude, ces patients ont reçu AXS-05 ou un placebo dans un rapport de 1:1, et ont été traités deux fois par jour pendant 6 semaines. Les résultats ont montré que l'étude a atteint le critère d'évaluation principal. Par rapport au groupe placebo, le groupe de traitement AXS-05 a montré une réduction substantielle, rapide et statistiquement significative des symptômes dépressifs : Dépression de Montgomery-Sperger au cours de la 6e semaine de traitement Le score global de l'échelle de score MADRS a atteint une réduction statistiquement significative de ligne de base (réduction moyenne par rapport à la ligne de base : 16,6 points vs 11,9 points, p=0,002). En termes de critères d'évaluation secondaires clés, par rapport au groupe placebo, le groupe de traitement AXS-05 a obtenu une amélioration statistiquement significative du score total MADRS au cours de la première semaine (p=0,007). De plus, par rapport au groupe placebo, le groupe de traitement AXS-05 a présenté une amélioration statistiquement significative de tous les critères d'évaluation secondaires à la semaine 6, y compris : la rémission de la maladie (p< ; 0,001), la gravité de la maladie (p=0,002) ), la fonction atteinte (p=0,002) et qualité de vie (p=0,011), etc. AXS-05 a été bien toléré dans le test. Les effets indésirables les plus courants dans le groupe AXS-05 étaient les étourdissements, les nausées, les maux de tête, la diarrhée, la somnolence et la bouche sèche.

——Essai de phase 2 ASCEND : il s'agit d'une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par un médicament, multicentrique, aux États-Unis. Un total de 80 patients diagnostiqués avec un TDM modéré à sévère ont été inclus. Dans l'étude, ces patients ont été traités avec AXS-05 ou bupropion. Les résultats ont montré que par rapport au groupe de traitement au bupropion, le groupe de traitement AXS-05 a montré une réduction substantielle, rapide et statistiquement significative des symptômes dépressifs. En termes de critère d'évaluation principal prédéfini, pendant 6 semaines de traitement, par rapport au groupe de traitement au bupropion, le score total de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Sberg (MADRS) dans le groupe de traitement AXS-05 a atteint une signification statistique par rapport à la ligne de base. réduit (13,7 points vs 8,8 points, p<0,001). dans="" l'étude,="" axs-05="" était="" sûr="" et="" bien="" toléré.="" les="" effets="" indésirables="" les="" plus="" courants="" comprenaient="" des="" nausées,="" des="" étourdissements,="" une="" bouche="" sèche,="" une="" diminution="" de="" l'appétit="" et="" de="">