Le premier oral PKR allosteric activateur mitabivat phase 3 succès clinique!

Avec sa position de leader dans le domaine de la science du métabolisme cellulaire, Agios Pharmaceuticals se concentre sur la découverte et le développement de médicaments innovants pour le traitement du cancer et des maladies génétiques rares. Récemment, la société a annoncé que les données de l’essai global de phase 3 ACTIVATE-T évaluant mitapivat pour le traitement des patients adultes présentant une carence en kinase pyruvate (PKD) qui ont reçu des transfusions sanguines de routine ont montré que le fardeau de la transfusion sanguine a montré une signification statistiquement significative et clinique La réduction.

mitapivat est un activateur allosterique de petite molécule oral de première classe en cours de recherche, qui est actif contre les enzymes PKR de type sauvage et de divers mutants. L’insuffisance de kinase de Pyruvate (PKD) est une anémie hémolytique rare et toujours débilitante, qui est caractérisée par des complications sérieuses indépendamment du statut de transfusion sanguine du patient. mitapivat a le potentiel de devenir la première thérapie de correction de la maladie pour PKD.

Dans l’étude, tous les 27 patients inscrits dans le groupe ont été traités avec mitapivat. Au cours de la période de 24 semaines à dose fixe, 37 % (n=10) des patients ont obtenu une réduction de ≥33 % du fardeau de transfusion sanguine par rapport à la charge historique de transfusion sanguine de l’individu (unilatérale p=0,0002). En outre, 22% (n=6) des patients n’ont eu aucune transfusion sanguine pendant la période de 24 semaines de dose fixe. Dans cette étude, l’innocuité du micapivat était compatible avec les données précédemment rapportées.

Agios a également récemment signalé qu’un randomisé, à double insu, contrôlé par placebo Essai ACTIVATE évaluant mitapivat chez les patients adultes atteints de PKD qui n’ont pas reçu de transfusions sanguines régulières a atteint le critère d’évaluation primaire: 40% des patients dans le groupe de traitement mitapivat atteint la rémission de l’hémoglobine (Défini comme une augmentation continue de l’hémoglobine à partir des niveaux de base de ≥1,5 g/dL), tandis que le groupe placebo est de 0 (p à deux côtés<>

La structure chimique des mitapivats (source d’image : rechemscience.com)

Selon les données d’ACTIVATE et d’ACTIVATE-T, Agios prévoit de soumettre la demande d’inscription de mitapivat aux États-Unis au deuxième trimestre de 2021 et en Europe au milieu de 2021, et devrait mettre mitapivat sur le marché dans deux régions géographiques en 2022.

Chris Bowden, MD, médecin-chef d’Agios, a déclaré : « D’après les résultats des essais de phase 3 ACTIVATE et ACTIVATE-T, nous croyons que le mitapivat a le potentiel d’avoir un impact significatif sur les patients présentant une carence en kinase pyruvate (PKD). L’étude ACTIVATE-T représente Pour la première fois, nous avons mené une étude sur les mitapivats sur les patients subissant une transfusion sanguine régulière. Lorsqu’il est combiné avec les résultats ACTIVATE, il a démontré les avantages cliniques potentiels de mitapivat pour les patients indépendamment du fardeau de la transfusion sanguine. Nous sommes impatients de coopérer avec les organismes de réglementation des États-Unis et de l’Union européenne. Mitapivat sera utilisé comme la première thérapie potentielle de modification de la maladie à apporter à la population de patients PKD avec des options de traitement limitées.

L’insuffisance de kinase de pyruvate (PKD) est une maladie génétique rare qui se manifeste comme anémie hémolytique chronique, qui est la destruction accélérée des globules rouges. La mutation génétique du gène PKR conduit à un manque d’énergie cellulaire dans les globules rouges, qui se manifeste par une diminution de l’activité enzymatique PK, une diminution des niveaux de triphosphate d’adénosine (ATP) et l’accumulation de métabolites en amont (y compris 2,3-DPG[2,3-diphosphate glycérite]) .

PKD peut causer des complications graves, y compris les calculs biliaires, l’hypertension pulmonaire, l’hématopoïèse extramedullary, l’ostéoporose, la surcharge en fer et ses séquelles, qui peuvent se produire indépendamment du degré d’anémie ou le fardeau de la transfusion sanguine. Le manque de PK peut également entraîner des problèmes de qualité de vie, y compris des activités professionnelles et scolaires, la vie sociale et des problèmes de santé émotionnelle.

Les stratégies de traitement actuelles de la DKK, y compris l’infusion de globules rouges et la splenectomy, sont liées à des risques à court et à long terme. Il n’existe actuellement aucun traitement approuvé pour la DKK.