La FDA approuve le premier nouveau médicament oral contre la néphrite du lupus

Le 22 janvier, Aurinia Pharmaceuticals a annoncé que la FDA a approuvé l’inscription de Lupkynis (voclosporine), combinée à une thérapie immunosuppressrice pour traiter la néphrite active adulte de lupus (LN). Lupkynis est le premier traitement oral pour la néphrite lupus approuvé par la FDA.

La fucyclosporine est un analogue de la cyclosporine. Après modification structurelle, l’activité est augmentée de 3 à 4 fois, et les métabolites connexes sont effacés plus rapidement, ce qui rend la relation PK/PD plus facile à prévoir. Par rapport à la cyclosporine, la ciclosporine présente également les avantages d’avoir moins d’impact sur le cholestérol et les triglycérides et de réduire le risque de diabète.

Dans l’essai clinique clé de phase III, la proportion de patients recevant de la voclosporine combinée à une thérapie standard (SoC) pour obtenir une rémission rénale complète à la semaine 52 était presque deux fois supérieure à celle du groupe thérapeutique standard (40,8 % contre 22,5 %), et de la créatinine de protéine d’urine Le taux de diminution du rapport (UPCR) était deux fois supérieur à celui du groupe témoin. UPCR est une méthode standard utilisée pour surveiller les niveaux de protéines dans le rein. L’intervention précoce et la rémission rénale peuvent améliorer le pronostic à long terme et prévenir des lésions rénales irréversibles.

Le plus commun (> 3%) les effets indésirables sont une diminution du taux de filtration glomerular, l’hypertension artérielle, la diarrhée, maux de tête, anémie, toux, infection urinaire, douleur épigastrique, indigestion, perte de cheveux, insuffisance rénale, douleurs abdominales, ulcères de la cavité buccale, fatigue, tremblements, lésions rénales aiguës, et perte d’appétit.

La néphrite de Lupus est l’une des complications les plus sérieuses de l’érythémateux systémique de lupus (SLE). Si elle est mal contrôlée, elle peut causer des lésions rénales permanentes et irréversibles, augmentant considérablement le risque d’insuffisance rénale, d’événements cardiovasculaires et de décès. Il y a environ 200.000-300.000 patients de SLE aux Etats-Unis, dont 1/3 ont progressé au LN au moment du diagnostic. Comparés aux Caucasiens, les patients noirs et asiatiques avec SLE ont un risque quadruple de développer LN. Les Noirs et les Hispaniques avec SLE ont également tendance à développer LN plus tôt et ont de moins bons résultats.

LN a toujours manqué de médicaments de traitement efficaces. Le 17 décembre 2020, GSK a mis au point une nouvelle indication pour le belyumumab pour les patients atteints de LN qui reçoivent des thérapies standard. C’est le premier médicament approuvé par la FDA pour le traitement de la néphrite lupus. Fucyclosporine est la première thérapie orale approuvée par la FDA spécifiquement pour le traitement de LN.