Le premier inhibiteur des exportations nucléaires Nexpovio (sélinexor) est sur le point d'être approuvé par l'UE, et la Chine est en cours d'examen!

Karyopharm Therapeutics a récemment annoncé que le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a émis un avis d'examen positif, recommandant l'approbation conditionnelle de Nexpovio (sélinexor), associé à la dexaméthasone, pour le traitement d'au moins 4 Multiple myélome dont la maladie est réfractaire à au moins deux inhibiteurs du protéasome (IP), deux agents immunosuppresseurs (IMiD), un anticorps monoclonal anti-CD38 et la maladie progresse lors de la dernière thérapie (RRMM) Patients adultes. Désormais, les avis du CHMP seront soumis à la Commission européenne (CE) pour examen, qui devrait prendre une décision de révision finale dans les 2 mois.

selinexor est le premier inhibiteur sélectif de l # 39; exportation nucléaire par voie orale (SINE) du&au monde. Il a été approuvé aux États-Unis sous le nom commercial Xpovio. Il est utilisé pour traiter deux indications majeures dans le domaine de l'hématome-myélome multiple (MM) et du lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL). Le médicament a été développé par Karyopharm Therapeutics. En août 2018, Antengene et Karyopharm ont conclu une coopération et une autorisation exclusives et ont obtenu les droits de développement et de commercialisation exclusifs de selinexor&sur plusieurs marchés de la région Asie-Pacifique (y compris la Grande Chine, la Corée du Sud, l'Australie, la Nouvelle-Zélande et les pays de l'ANASE).

Tout récemment, Antengene a annoncé que la National Food and Drug Administration a accepté la nouvelle demande de médicament de selinexor&(NDA) pour le traitement des patients atteints de myélome multiple réfractaire récidivant (rrMM). Il s'agit de la cinquième demande d'inscription de nouveau médicament présentée par Antengene selinexor dans la région Asie-Pacifique après l'Australie, la Corée du Sud, Singapour et Hong Kong, Chine. Il s'agit également de la première nouvelle demande d'inscription de médicaments pour les composés de la série SINE présentée en Chine continentale, marquant le départ des patients chinois atteints de tumeurs hématologiques.

Dans l'Union européenne, la demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) du selinexor&est basée sur les données de l'étude de phase IIb STORM. Il s'agit d'une étude internationale, multicentrique, à un seul bras, en ouvert, qui a recruté 122 patients atteints de myélome multiple réfractaire à trois médicaments ayant déjà reçu plusieurs schémas thérapeutiques. La médiane des schémas précédents de ces patients Il existe 7 types, y compris des médicaments anti-myélome uniques avec une médiane de 10.

Les résultats ont montré que l'étude atteignait le critère principal: le taux de réponse global (ORR) du traitement oral au sélinexor était de 26% (IC à 95%: 19-35). Selon les normes IMWG, 16 patients (13%) avaient une réponse minimale (RM) et 48 patients (39%) avaient une maladie stable (SD). Toutes les atténuations ont été déterminées par le comité d'examen indépendant. Dans toutes les populations, la durée médiane de survie globale était de 8,6 mois (IC à 95%: 6,2-11,3). Chez les patients présentant un bénéfice clinique (réponse ≥ légère), la SG médiane était de 15,6 mois, tandis que chez les patients dont la progression de la maladie ou la réponse ne pouvait pas être évaluée, la SG médiane n'était que de 1,7 mois (p<>

La base de la demande d'approbation conditionnelle de Karyopharm&en Europe est la même que celle de l'approbation accélérée de la FDA par Xpovio&aux États-Unis. Plus précisément, il comprend les données d'efficacité et de sécurité obtenues par l'analyse de sous-groupes pré-désignés de 83 patients dans l'étude STORM. Les maladies de ces patients sont liées au bortézomib, au carfilzomib, au lénalidomide et à la pomaline. La diamine et le daratumumab sont réfractaires. Car dans cette population plus sérieuse qui a bénéficié d'un grand nombre de programmes, le rapport bénéfice-risque semble être plus élevé que l'ensemble de la population d'essai, avec un taux de réponse global (ORR) de 25,3%.

Le selinexor est un composé oral, inhibiteur sélectif d'exportation nucléaire (SINE), premier en son genre, qui se lie et inhibe la protéine d'exportation nucléaire XPO1 (alias CRM1) et provoque l'accumulation de la protéine suppresseur de tumeur dans le noyau, qui redémarrera et amplifiera leur la fonction de suppresseur de tumeur conduit à une apoptose sélective des cellules cancéreuses sans affecter de manière significative les cellules normales.

En juillet 2019, la FDA américaine a approuvé Xpovio associé à de la dexaméthasone à faible dose pour le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire (rrMM). En juin 2020, la FDA américaine a de nouveau approuvé Xpovio en monothérapie par voie orale pour le traitement des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B récidivant et réfractaire (rrDLBCL). En décembre 2020, la FDA américaine a approuvé la demande de nouveau médicament supplémentaire (sNDA) pour les indications étendues de Xpovio pour le traitement des patients atteints de myélome multiple (MM) qui ont déjà reçu au moins un traitement de première intention.

Il est à noter que Xpovio est le premier et le seul inhibiteur d'exportation nucléaire approuvé (SINE), qui est également le premier médicament approuvé pour la nouvelle cible du myélome (XPO1) depuis 2015. En outre, Xpovio est également le premier agent oral en monothérapie thérapie pour le traitement de la DLBCL.

Actuellement, Antengene et Karyopharm évaluent le potentiel du sélinexor&dans le traitement d'une série de cancers hématologiques et de tumeurs solides dans plusieurs études cliniques de stade intermédiaire à avancé, y compris le myélome multiple (MM), le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL ) et liposarcome (étude SEAL), cancer de l'endomètre, glioblastome récidivant.