Forxiga (dapagliflozin) d’AstraZeneca approuvé en Chine : le premier inhibiteur sglt2 au monde pour le traitement de l’insuffisance cardiaque !

AstraZeneca a récemment annoncé que son inhibiteur SGLT2 Forxiga (dapagliflozine) a été officiellement approuvé en Chine: pour le traitement de l’insuffisance cardiaque avec une fraction d’éjection réduite avec ou sans diabète de type 2 (HFrEF, NYHA Classe II-IV) ) patients adultes, réduire le risque de décès cardiovasculaire (CV) et l’hospitalisation pour insuffisance cardiaque (HHF). Il convient de mentionner que la dapagliflozine est le premier inhibiteur du SGLT2 officiellement approuvé pour les indications d’insuffisance cardiaque en Chine, ce qui peut réduire considérablement l’incidence de la mort cardiovasculaire et l’insuffisance cardiaque aggraver les événements. Cette approbation redéfinira les normes de traitement existantes. Apporter un nouvel espoir à des dizaines de millions de patients chinois atteints d’insuffisance cardiaque.

L’insuffisance cardiaque chronique (HF) est une maladie mortelle qui peut provoquer le déclin de la fonction de pompage du cœur, ce qui rend difficile de répondre aux besoins du corps. Au moins la moitié des patients ont une insuffisance cardiaque avec une diminution de la fraction d’éjection (HFrEF), qui se manifeste généralement par l’incapacité du myocarde ventriculaire gauche à se contracter complètement, ce qui réduit l’approvisionnement en sang à la circulation et les tissus périphériques.

L’andagliflozine (dapagliflozin) est un inhibiteur sélectif du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) pris par voie orale une fois par jour. Début mai 2020, Farxiga (dapagliflozin) a reçu la première approbation mondiale aux États-Unis pour le traitement des patients adultes atteints de HFrEF. Jusqu’à présent, le médicament a été approuvé pour le traitement des patients adultes atteints de HFrEF aux États-Unis, en Europe, au Japon et dans de nombreux pays et régions du monde.

Il convient de mentionner quedapagliflozine(Forxiga/Farxiga) est le premier médicament inhibiteur du SGLT2 approuvé pour le traitement du HFrEF et le premier à avoir été prouvé pour réduire considérablement le système cardiovasculaire chez les patients atteints de HFrEF (avec ou sans diabète de type 2) (CV) Médicaments pour le risque de décès et d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Auparavant, le médicament a été approuvé pour plusieurs types, qui varient d’un pays à l’autre, y compris: (1) régime alimentaire supplémentaire et l’exercice pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2; (2) utilisation pour la maladie cv ou les risques multiples de CV Facteurs chez les patients atteints de diabète de type 2, réduire le risque d’hospitalisation en insuffisance cardiaque. Dans l’Union européenne et au Japon, le médicament est également approuvé pour le traitement du diabète de type 1, en particulier: comme traitement oral adjuvant pour l’insuline, utilisé pour l’insulinothérapie, mais un mauvais contrôle du taux de glucose sanguin et l’indice de masse corporelle (IMC) ≥27kg/ m2 (surpoids ou obèses) patients adultes atteints de diabète de type 1 (T1D), améliorer le contrôle de la glycémie.

L’approbation de la dapagliflozine pour les indications d’insuffisance cardiaque en Chine est basée sur les résultats positifs de l’essai clinique historique de phase III DAPA-HF publié dans le New England Journal of Medicine. En mai 2020, le Center for Drug Evaluation (CDE) de la National Medical Products Administration (NMPA) de Chine a inclus l’étude DAPA-HF dans l’examen prioritaire. L’étude a recruté des patients dans 30 centres de recherche en Chine, et les résultats soutiennent fortement l’approbation de la dapagliflozine en Chine et deviennent une nouvelle norme de traitement, qui bénéficiera à des dizaines de millions de patients chinois souffrant d’insuffisance cardiaque.

L’essai clinique de phase III du DAPA-HF a montré que l’ajout de dapagliflozine au traitement standard (y compris acei ou ARB), par rapport au placebo, peut réduire la mort cardiovasculaire ou l’insuffisance cardiaque aggraver les événements (y compris l’insuffisance cardiaque hospitalisation hHF) résultats composites du critère d’évaluation Le risque est réduit de 26%, et les deux composants qui composent le principal critère d’évaluation du traitement composite contribuent à l’efficacité globale. la dapagliflozine est le premier inhibiteur du SGLT2 à atteindre cet effet. L’innocuité des essais cliniques de phase III du DAPA-HF est compatible avec l’innocuité connue du médicament. Pendant la période d’essai, tous les 21 patients recevant le traitement pourraient éviter 1 décès cardio-vasculaire ou hospitalisation d’arrêt du coeur ou 1 visite médicale d’urgence liée à l’arrêt du coeur.

DAPA-HF est d’évaluer une combinaison d’inhibiteurs SGLT2 et de médicaments de soins standard (y compris les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine [ACE], inhibiteurs des récepteurs angiotensine II [ARB], inhibiteurs des récepteurs β, antagoniste des récepteurs hormonaux mineralocorticoids (MRA) et inhibiteur de l’enkephalinase) dans le traitement des patients adultes atteints de HFrEF (avec et sans diabète de type 2) dans la première étude sur les résultats de l’insuffisance cardiaque. Il s’agit d’une étude internationale, multicentrique, parallèle, randomisée, à double indentité, réalisée chez des patients souffrant d’insuffisance cardiaque (HFrEF) avec une fraction d’éjection réduite (LVEF≤40%), y compris avec et sans diabète de type 2 des patients. L’étude a évalué l’efficacité et l’innocuité d’une dose de 10 mg de Farxiga et d’un placebo, combinées à un traitement standard. Le critère d’évaluation principal de l’étude est le temps d’aggraver les événements d’insuffisance cardiaque (hospitalisation ou événements équivalents, comme les visites d’insuffisance cardiaque d’urgence) ou les décès cardiovasculaires (CV).

Les résultats ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation composite primaire : par rapport au placebo, Farxiga a considérablement réduit le risque de décès cardiovasculaire (CV) ou d’aggravation du critère d’évaluation composite de 26 % (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Le professeur Ge Junbo, académicien de l’Académie chinoise des sciences, directeur du département de cardiologie de l’hôpital de Zhongshan affilié à l’Université fudan et chercheur en chef de la recherche clinique DAPA-HF Chine, a déclaré : « Le taux de mortalité des maladies cardiovasculaires en Chine dépasse de loin celui du cancer et d’autres maladies, et est la première cause de décès qui nuit aux résidents. DAPA-HF L’étude a inclus des patients dans 30 centres de recherche en Chine. Les résultats de l’étude soutiennent fortement l’approbation de la dapagliflozine en Chine et deviennent une nouvelle norme de traitement, qui bénéficiera à des dizaines de millions de patients chinois souffrant d’insuffisance cardiaque.

L’insuffisance cardiaque (HF) touche environ 64 millions de personnes dans le monde (dont au moins la moitié sont des insuffisances cardiaques avec une fraction d’éjection réduite), dont 15 millions dans l’Union européenne, 6 millions aux États-Unis et 7 millions en Chine. L’insuffisance cardiaque est une maladie chronique, et plus de la moitié des patients mourront dans les cinq ans qui ont après le diagnostic. Selon la valeur de la fraction d’éjection (EF : le pourcentage du volume d’AVC au volume ventriculaire end-diastolique), l’insuffisance cardiaque est divisée en deux catégories : insuffisance cardiaque avec fraction réduite d’éjection (HFrEF) et insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée (HFpEF). HFrEF se manifeste comme le myocarde ventriculaire gauche ne parvient pas à se contracter complètement, ce qui réduit l’approvisionnement en sang à la circulation et les tissus périphériques. L’insuffisance cardiaque est aussi mortelle que certains des cancers les plus courants chez les hommes (cancer de la prostate et cancer de la vessie) et chez les femmes (cancer du sein). C’est aussi la principale raison de l’hospitalisation des patients de plus de 65 ans, apportant un énorme fardeau clinique aux médecins et aux patients Un énorme fardeau économique.

L’ingrédient actif de Forxiga/Farxiga est la dapagliflozine, qui est un tout premier inhibiteur sélectif du cotransporteur sodium-glucose (SGLT2) qui agit indépendamment de l’insuline et inhibe sélectivement sglt2 dans les reins, peut aider les patients à excréer l’excès de glucose de l’urine. En plus d’abaisser la glycémie, le médicament a également les avantages supplémentaires de la perte de poids et l’abaissement de la pression artérielle.

À l’heure actuelle, Forxiga/Farxiga est également en cours d’évaluation pour le traitement des maladies rénales chroniques (MRC), et l’essai de phase III DAPA-CKD a pris fin prématurément en raison de données accablantes sur l’efficacité. En outre, le médicament est également en cours d’évaluation pour le traitement de la HF dans le cadre de l’essai DELIVER (HFpEF) et de l’essai DETERMINE (HFrEF et HFpEF). Le médicament a un énorme projet de développement clinique impliquant plus de 35 études cliniques de phase IIb/III terminées ou en cours, avec plus de 35 000 patients inscrits, et plus de 2,5 millions d’années-patients d’expérience clinique.

En Chine, Forxiga a été approuvé en mars 2017 en monothérapie pour les patients adultes atteints de diabète de type 2 afin d’améliorer leur contrôle de la glycémie. Cette approbation fait de la dapagliflozine le premier inhibiteur du SGLT2 approuvé sur le marché chinois. Le médicament est un comprimé oral, contenant chacun 5mg ou 10mg dapagliflozin, la dose de départ recommandée est de 5mg à chaque fois, pris une fois par jour le matin.

Fin octobre 2020, le Forxiga (dapagliflozine) a été mis à jour pour inclure les données de l’étude DECLARE-TIMI 58 de l’Étude sur le pronostic cardiovasculaire milestone (CVOT) declare-TIMI 58. Il s’agit de l’étude CVOT la plus importante et la plus étendue menée jusqu’à présent pour les inhibiteurs du SGLT2. Les résultats ont été publiés dans le New England Journal of Medicine (NEJM) en janvier 2019. Les données montrent que Forxiga réduit le risque combiné d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque (HHF) ou de décès cardiovasculaire (CV) chez les patients atteints de diabète de type 2 (T2D).