Le premier nouveau médicament anti-épileptique à base de cannabinoïdes végétaux! Epidiolex US demande de nouvelles indications pour traiter l'épilepsie liée à la sclérose tubéreuse (TSC)

La société pharmaceutique britannique GW Pharma est un leader mondial de la science, du développement et de la commercialisation de médicaments d'ordonnance cannabinoïdes. Récemment, la société et sa filiale américaine Greenwich Biosciences ont annoncé qu'elles avaient soumis à la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) une nouvelle demande de médicament (sNDA) pour la préparation liquide orale du médicament cannabinoïde Epidiolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD). ). Le sNDA cherche à étendre le label Epidiolex pour inclure: le traitement de l'épilepsie causée par la sclérose tubéreuse (TSC). Actuellement, Epidiolex est approuvé aux États-Unis pour le traitement des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut (LGS) et au syndrome de Dravet.

Epidiolex a déjà obtenu le nom d'un médicament orphelin pour le traitement du TSC par TFDA. Le TSC est une maladie génétique rare, grave et infantile. L'épilepsie est la caractéristique neurologique la plus courante du TSC. Jusqu'à deux tiers des patients TSC connaîtront des crises réfractaires aux médicaments. Il existe un besoin important de nouvelles méthodes de traitement pour résoudre les crises liées au TSC. Les données d'une étude clinique de phase III ont montré qu'Epidiolex réduisait significativement les crises réfractaires liées au TSC (à la fois focales et systémiques) et améliorait l'état général du patient par rapport au placebo. S'il est approuvé, Epidiolex fournira une option de traitement importante pour la population de patients TSC.

Le sNDA est basé sur les résultats d'une étude clinique de phase III randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo. Un total de 224 patients (âgés de 1 à 65 ans) ont été diagnostiqués comme résistants au traitement (réfractaires) dans l'étude. Ces patients ont été randomisés pour recevoir Epidiolex 25 mg / kg / jour (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / jour (n= 73), placebo (n= 76), 16 semaines de traitement (4 semaines de titration, 12 semaines de maintenance). Le critère d'évaluation principal était la variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale d'Epidiolex par rapport au placebo pendant le traitement par rapport à la fréquence des crises focales et systémiques liées au TSC. Les critères d'évaluation secondaires clés comprennent: la proportion de patients avec ≥ 50% de réduction des crises, la proportion de patients avec ≥ 50% de réduction de la fréquence totale des crises (y compris la sensation focale et les crises), et l'impression générale de changements dans le statut général du sujet / soignant (S / CGIC).

Les résultats ont montré que l'étude avait atteint le critère d'évaluation principal. Par rapport au groupe placebo, la fréquence des crises liées au TSC dans le groupe de traitement Epidiolex a été significativement réduite: Epidiolex 25 mg / kg / jour dans le groupe de traitement et 50 mg / kg / jour dans le groupe de traitement a diminué de 49% par rapport à l'inclusion, 48%, 29% de réduction dans le groupe placebo (p=0. 0009, p=0. 00118).

Les résultats de tous les points de terminaison secondaires clés prennent en charge l'impact sur le point de terminaison principal. Plus précisément: (2) Par rapport au groupe placebo, un pourcentage plus élevé de patients dans le groupe de traitement Epidiolex a eu une réduction de 50% ou plus des crises ({{2}}% le groupe 2 5 mg / kg / jour et le groupe 50 mg / kg / jour) 40%, 2 2% dans le groupe placebo, p=0,069 2 et p=0,0 2 4 5). (2) Par rapport au groupe placebo, 48% des patients du groupe de traitement Epidiolex à deux doses ont connu une réduction plus importante de la fréquence totale des crises (y compris la sensation focale et les crises), par rapport à {{0 }} 7% dans le groupe placebo (p=0. 0013 et p=0. 0018). (3) Selon les résultats de l'enquête par questionnaire sur les impressions globales du patient / soignant (S / CGIC), les proportions rapportées par le groupe Epidiolex 2 5 mg / kg / jour et Epidiolex 50 Le groupe mg / kg / jour a été amélioré de 69%, 6 2% et de confort, respectivement. Le groupe posologique était de 3 9% (p=0. 0074 et p=0. 0580). (4) Une analyse supplémentaire montre que les patients traités par Epidiolex ont connu une réduction plus importante des crises focales composées que les patients sous placebo (2 groupe de traitement à 5 mg / kg / jour, 50 mg / kg / groupe de traitement par jour Ils étaient respectivement de 5 2% et 50%, et la proportion dans le groupe placebo était de 3 2%, p=0. {{36} } et p=0. 0116).

Le profil de sécurité observé dans cette étude est cohérent avec les résultats de recherches antérieures et aucun nouveau risque de sécurité n'a été identifié. L'incidence des événements indésirables (EI) était de 93% dans le groupe 25 mg / kg / jour, 100% dans le groupe 50 mg / kg / jour, et 95% dans le groupe placebo. Les deux doses ont une tolérance acceptable, avec 25 mg / kg / jour d'événements indésirables inférieurs à 50 mg / kg / jour. Les effets indésirables les plus courants sont la diarrhée, une diminution de l'appétit et une somnolence.

La sclérose tubéreuse (TSC) est une maladie génétique rare qui affecte environ 50, 000 personnes aux États-Unis et près de 1 millions de personnes dans le monde. À l'échelle mondiale, au moins 2 bébés TSC naissent chaque jour, et on estime qu'un nouveau-né sur 6000 . La maladie provoque principalement la croissance de tumeurs bénignes dans des organes importants du corps, notamment le cerveau, la peau, le cœur, les yeux, les reins et les poumons, et est la principale cause d'épilepsie héréditaire. Le TSC survient généralement la première année après la naissance, se manifeste par une épilepsie focale ou un spasme infantile et est associé à un risque accru d'autisme et de déficience intellectuelle. La gravité de la maladie peut varier considérablement. Chez certains enfants, la maladie est très légère, tandis que d'autres peuvent entraîner des complications potentiellement mortelles. Environ 85% des patients TSC souffrent d'épilepsie et peuvent devenir réfractaires aux médicaments. Plus de 60% des patients TSC ne peuvent pas contrôler les crises par des traitements standard tels que les médicaments antiépileptiques, la chirurgie de l'épilepsie, le régime cétogène ou la stimulation vagale. En revanche, 30 à 40% des patients épileptiques sans TSC sont résistants.

Epidiolex (nom commercial européen: Epidyolex) est un extrait liquide oral de haute pureté d'extrait de CBD. Le CBD est un composant non psychotrope dérivé de la plante de cannabis et a de multiples effets pharmacologiques sur le système nerveux. Un grand nombre d'études ont montré que le CBD a des activités antiépileptiques et anticonvulsivantes évidentes, et a moins d'effets secondaires que les antiépileptiques existants.

Aux États-Unis, les préparations liquides orales Epidiolex ont été approuvées par la FDA en juin 2018 pour les patients âgés de 2 ans et plus, en complément du traitement de l'épilepsie associée au syndrome de Lennox-Gastaut (LGS ) et le syndrome de Dravet (DS). Dans l'Union européenne, Epidyolex a reçu les mêmes indications que ci-dessus en juin 2019. La LGS et la DS sont deux épilepsies rares, graves et d'apparition infantile, et le type d'épilepsie le plus difficile à traiter. Aux États-Unis, la FDA a déjà accordé à Epidiolex le statut de médicament orphelin pour le traitement du LGS et du DS dans les maladies pédiatriques rares. De plus, la FDA a accordé à Epidiolex le statut accéléré pour le traitement de la DS. En Europe, Epidyolex a également obtenu le statut de médicament orphelin pour LGS et DS par EMA.

Epidiolex / Epidyolex est le premier médicament cannabinoïde d'origine végétale approuvé par les États-Unis et l'Europe pour le traitement de l'épilepsie, et c'est également le premier nouveau médicament antiépileptique (DEA). L'industrie est très optimiste quant aux perspectives commerciales du médicament 0010010 # 39; s. Clarivate avait précédemment prédit que les ventes en 2022 atteindraient 1 $ 2 milliards de dollars.

Actuellement, GW Pharmaceuticals développe Epidiolex / Epidyolex pour le traitement d'autres maladies rares, notamment le TSC et le syndrome de Rett. GW a lancé Sativex (nabiximols), le premier médicament d'ordonnance cannabinoïde d'origine végétale au monde, qui est approuvé par de nombreuses personnes en dehors des États-Unis pour le traitement de la spasticité dans la sclérose en plaques; la société avance un projet ultérieur de Sativex, pour obtenir l'approbation de la FDA. Le pipeline de la société 0010010 # 39; s comprend une série de produits candidats aux cannabinoïdes, notamment des composés pour le traitement de l'épilepsie, de l'autisme, du glioblastome et de la schizophrénie. (Bioon.com)