La première espèce de cancer illimitée de Roche ciblait le médicament anticancéreux Rozlytrek Canada a été approuvée pour traiter les tumeurs solides de fusion NTRK!

Roche a récemment annoncé que Santé Canada a approuvé le médicament anticancéreux ciblé Rozlytrek (entrectinib) pour le traitement de la kinase génétique neurotrophique du récepteur de la tyrosine kinase (NTRK) positive et aucun patient adulte de disponibilité connue avec des mutations pharmacorésistantes, aucune option de traitement satisfaisante, des tumeurs solides extracrânienne localement avancées ou métastatiques non résécables, y compris les métastases cérébrales.

Rozlytrek est la première thérapie tumeur-agnostique de Roche (c’est-à-dire sans rapport avec le type de tumeur, « type de cancer illimité »), qui fonctionne en ciblant les mutations génétiques internes (fusion du gène NTRK). La fusion génétique NTRK est responsable de la conduite de la tumorigenèse ou de la croissance des cellules cancéreuses dans les tumeurs

. La fusion de gène de NTRK est un type de changement génétique anormal qui existe dans un large éventail de tumeurs, menant à la signalisation incontrôlée de TRK et à la croissance de tumeur. De plus en plus d’évidence montrent que le gène codant la protéine TRK NTRK peut être anormalement fusionné avec d’autres gènes, générant des signaux qui peuvent causer le cancer de se développer dans plusieurs parties du corps.

Rozlytrek a été approuvé par l’entremise de la politique de CNO/C de Santé Canada. Cette politique aide les patients à avoir un accès précoce à de nouveaux médicaments prometteurs pour le traitement, la prévention ou le diagnostic de maladies graves, potentiellement mortelles et/ou gravement débilitantes qui n’ont pas d’options de médicaments au Canada, ou de nouveaux médicaments sont comparés aux médicaments existants Il y a des risques/avantages considérablement améliorés.

Rozlytrek a été étudié dans une série de tumeurs positives pour la fusion de gène de NTRK, y compris mais pas limitée aux tumeurs situées dans le poumon, la tête et le cou, le sein, le tissu côlorectal, et conjonctif. La fusion de gène de NTRK a été trouvée dans 90% des cancers rares et 1% des cancers communs. Dans les études cliniques, l’existence de la fusion de gène de NTRK a été montrée pour mener à la formation des tumeurs fortement invasives. En outre, la fusion du gène NTRK peut être trouvée dans le cancer du poumon et le mélanome. Ces tumeurs ont tendance à se propager ou métastaser au système nerveux central, et le pronostic final est pauvre.

L’approbation était fondée sur les résultats d’une analyse complète de trois essais cliniques à étiquette ouverte (étude ALKA, n ' 1; Étude STARTRK-1, n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ÉTUDE STARTRK-2, n 51), qui a évalué le traitement de Rozlytrek à 18 ans L’efficacité de la fusion extracrânienne de gène de NTRK tumeurs solides positives dans les patients adultes ci-dessus, dont certains ont eu des métastases de cerveau en entrant dans l’étude. Sur les 54 patients, 52 (96 %) détectée la fusion génétique NTRK par NGS, et 2 (4%) détecté NTRK fusion de gène par d’autres acides nucléiques. Les types de tumeurs solides chez ces patients incluent le cancer du sein, le cholangiocarcinome, le cancer colorectal, le cancer gynécologique, les tumeurs neuroendocrines, le cancer du poumon non à petites cellules, l’adénocarcinome salivaire, le cancer du pancréas, le sarcome et le cancer de la thyroïde.

Les résultats ont prouvé que Rozlytrek a montré une réponse objective dans plus de 50% des patients présentant la fusion de gène de NTRK positive, localement avancée ou métastatique des tumeurs solides, y compris des patients présentant des métastases de système nerveux central (CNS) à la ligne de base.

Les données spécifiques sont les suivants : (1) Rozlytrek a observé une réponse objective chez 57 % des patients (taux de réponse objectif [ORR] de 57 %, n - 31/54), la rémission a été observée dans les 10 types de tumeurs, et la rémission s’est poursuivie Le temps (DOR) varie de 1,9 mois à 20,0 mois et plus (n - 31/54). (2) Dans les patients présentant des métastases de SNC à la ligne de base, Rozlytrek a observé la réponse objective dans 57% de patients, c’est-à-dire, intracranial (IC) ORR était 57%.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Rozlytrek est entrectinib, qui est un inhibiteur sélectif de la kinase de tyrosine (TKI), thérapie ciblée pour le stade avancé local ou la métastase portant NTRK1 / 2/3 (codage TRKA / TRKB / TRKC) ou ROS1 fusion de gène Tumeur solide. entrectinib peut traverser la barrière hémato-encéphalique, bloquant l’activité kinase de la protéine TRKA / B / C et ROS1, conduisant à la mort de cellules cancéreuses portant la fusion génétique ROS1 ou NTRK. l’entrectinib est efficace contre les maladies primaires et métastatiques de SNC et n’a pas d’activité hors cible indésirable. Actuellement, Roche étudie le potentiel de l’entrectinib pour traiter une variété de tumeurs solides, y compris NSCLC, cancer du pancréas, sarcome, cancer de la thyroïde, cancer des glandes salivaires, tumeur stromale gastro-intestinale, et le cancer primaire inconnu (CUP).

Aux États-Unis, Rozlytrek a reçu l’approbation de la FDA en août 2019 pour deux indications thérapeutiques : (1) pour les tumeurs solides avancées de la kinase de récepteur de tyrosine neurotrophique (NTRK) fusion positive pour les 12 ans et plus qui n’ont aucun traitement efficace traitement des patients pédiatriques et adultes (ORR - 57%, ORR intracrânienne - 50%); (2) Traitement des patients adultes atteints d’un cancer du poumon métastatique non à petites cellules (NSCLC) positif à ROS1 (78 %).

Il est intéressant de mentionner que Rozlytrek est le troisième médicament anticancéreux approuvé par la FDA des États-Unis sur la base d’un biomarqueur commun pour différents types de tumeurs plutôt que le type tissulaire de l’origine tumorale, marquant "tumor-agnostique (c’est à dire, tumeur-agnostique non pertinent) "nouveau modèle de développement de médicaments contre le cancer. Les indications d'« agnosticisme en oncologie » précédemment approuvées par l’agence comprennent : l’approbation 2017 de Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) pour une forte instabilité microsatellite (MSI-H) ou un défaut de réparation de décalage (DMMR) Oncology, Bayer Vitrakvi (larecrottinib) a été approuvé pour le traitement des tumeurs de fusion génétique NTRK en 2018.

Parmi eux, Vitrakvi a le même mécanisme d’action que Rozlytrek. Les indications sont : enfants et adultes avec des tumeurs solides avancées portant la fusion de gène de NTRK. Dans les études cliniques, Vitrakvi a traité les tumeurs solides de fusion de gène de NTRK avec un taux de réponse total (ORR) de 75%, dont un taux de réponse complet (CR) était 22%.