La combinaison Bristol-Myers Squibb Opdivo - Yervoy a été accélérée par la FDA américaine!

Bristol-Myers Squibb (BMS) a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé la thérapie anti-PD-1 Opdivo (nom commun: nivolumab) 1mg / kg et anti-CTLA-4 thérapie Yervoy (ipilimumab) 3mg / kg immunité Le plan de combinaison (combinaison O1Y3) est utilisé pour traiter les patients atteints de carcinome hépatocellulaire avancé (HCC) qui ont déjà été traités avec le sorafenib inhibiteur de la kinase orale. Il est intéressant de mentionner que Opdivo Yervoy est la première et la seule double immunothérapie approuvée pour les patients atteints de HCC avancé.

Sur la base des données de réponse de l’essai CheckMate-040 de phase I/II, l’indication a reçu un examen prioritaire de la FDA et une approbation accélérée. Une approbation complète supplémentaire dépendra de la vérification et de la description des avantages cliniques dans les essais cliniques confirmatoires. Auparavant, la FDA a accordé la thérapie combinée O1Y3 pour traiter HCC avancé avec le sorafenib comme un médicament révolutionnaire.

Opdivo et Yervoy est la seule double immunothérapie approuvée par la FDA des États-Unis. Cette thérapie a un mécanisme synergique potentiel. Il vise deux postes de contrôle immunitaires différents (PD-1 et CTLA-4) et complète le service militaire. Jusqu’à présent, la combinaison Opdivo et Yervoy a été approuvée par la FDA pour le traitement de 4 types de cancer (mélanome, carcinome rénal de cellules, cancer colorectal, carcinome hépatocellulaire).

Aux États-Unis, l’incidence du cancer du foie augmente, et le carcinome hépatocellulaire (HCC) est le type le plus commun et invasif de cancer du foie. Bien que des progrès aient été réalisés au cours des dernières années, HCC est toujours un cancer difficile à traiter et nécessite des options de traitement plus efficaces. La thérapie combinée Opdivo et Yervoy (O1Y3) fournira un nouveau régime d’immunothérapie double pour HCC avancé qui a déjà été traité avec le sorafenib, apportant plus d’espoir pour la survie à la communauté patiente.

Cette approbation est basée sur les données de la cohorte de patients atteints de HCC avancé qui avaient déjà reçu du sorafenib à Opdivo et Yervoy dans l’étude CheckMate-040 de phase I/II. Dans cette cohorte, un total de 49 patients ont reçu Opdivo 1 mg /kg et Yervoy 3 mg / kg régime de combinaison (O1Y3) toutes les 3 semaines (Q3W) pour 4 cycles, puis a reçu une fois toutes les 2 semaines (Q2W) Opdivo 240 mg jusqu’à ce que la maladie progresse.

Les données de recherche ont été publiées lors de l’assemblée annuelle 2019 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO). Les résultats ont montré que les patients qui ont reçu le régime de combinaison O1Y3 à un suivi minimum de 28 mois: (1) le taux de réponse objectif (ORR) était de 31% (16/49; IC à 95%: 20-48), y compris le taux de réponse complet (CR) 8% (4/49), taux de réponse partielle (PR) est de 24% (12/49); (2) la durée médiane de la réponse (DoR) est de 17,5 mois (gamme : 4,6 à 30,5 degrés), rémission de la maladie Des patients, 88 % des patients avaient une durée de rémission de 6 mois, 56 % de 12 mois et 31 % et 24 mois.

Les résultats ci-dessus ont été évalués à l’aide de la version standard d’évaluation d’effet curatif de tumeur solide 1.1 (RECIST v1.1), qui a été confirmée par l’examen indépendant indépendant aveugle (BICR). Lors de l’utilisation de RECIST modifié, l’ORR confirmé par l’évaluation DU BICR était de 35 % (17/49, IC 95 % : 22-50), CR était de 12 % (6/49), et le PR était de 22 % (11/49). Dans l’étude, la combinaison Opdivo et Yervoy a montré une sécurité acceptable, et aucun nouveau signal de sécurité n’a été généré.

Le cancer du foie est la quatrième cause de décès par cancer dans le monde, et HCC est le type le plus commun de cancer du foie et la cause la plus rapide de décès liés au cancer aux États-Unis. Bien que la FDA a approuvé certains médicaments de deuxième intention ces dernières années, HCC est souvent diagnostiqué à un stade avancé avec un mauvais pronostic, soulignant la nécessité de nouvelles options de traitement. Bien que la plupart des cas de cancer du foie soient causés par le virus de l’hépatite B (VHB) ou l’infection par le virus de l’hépatite C (VHC), l’incidence du syndrome métabolique et de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) augmente et devrait causer un cancer du foie en augmentant l’incidence.

Opdivo et Yervoy sont tous deux immunothérapie tumorale (OI). En ciblant différents éléments réglementaires dans le système immunitaire, le système immunitaire du corps est utilisé pour lutter contre les tumeurs. Opdivo cible la voie PD-1 / PD-L1 et les cibles Yervoy. Bloc CTLA-4.

Aux États-Unis, la thérapie de combinaison immunitaire Opdivo et Yervoy a été approuvée pour : (1) le traitement du mélanome non résécable ou métastatique; (2) traitement de première intention des patients atteints d’un carcinome rénal avancé à haut risque (CRC); (3) traitement des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique (CRC) de 12 ans atteints d’une forte instabilité microsatellite (MSI-H) ou d’un défaut de réparation inadéquate (DMMR); (4) patients présentant HCC avancé qui ont précédemment reçu le traitement de sorafenib.

Actuellement, Bristol-Myers Squibb développe la combinaison immunitaire Opdivo et Yervoy pour le traitement de divers types de tumeurs. En janvier 2020, le traitement de première intention de la thérapie combinée Opdivo et Yervoy pour les patients atteints d’un cancer du poumon métastatique ou récurrent non à petites cellules (NSCLC) sans aberrations génomiques EGFR ou ALK a été approuvé par la FDA américaine et est en cours. Examen prioritaire, la date cible de la méthode de tarification des médicaments d’ordonnance (PDUFA) est le 15 mai 2020.