L’inhibiteur JAK1 de nouvelle génération de Pfizer a réalisé trois études cliniques de phase III! L’inhibiteur JAK1 de nouvelle génération de Pfizer a réalisé trois études cliniques de phase III!

Pfizer a récemment annoncé que l’étude de phase III JADE COMPARE (B7451029, NCT03720470) de l’inhibiteur oral JAK1 abrocitinib (PF-04965842) pour le traitement des adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère (MA) a atteint un critère d’efficacité primaire commun, Il a montré une amélioration dans l’ablation de la peau, la gravité et la gravité, etc.

L’abrocitinib est une petite molécule orale qui peut inhiber sélectivement Janus kinase 1 (JAK1). L’inhibition de JAK1 est pensé pour réguler diverses cytokines dans la pathophysiologie de la dermatite atopique (AD), y compris l’interleukine (IL) -4, IL-13, IL-31 et gamma d’interféron. Aux États-Unis, la FDA a accordé à l’abrocitinib une qualification médicamenteuse révolutionnaire (BTD) pour le traitement de la DA modérée à sévère en février 2018.

Il convient de mentionner que l’étude JADE COMPARE est la troisième étude réalisée avec succès dans le cadre du projet de développement mondial JADE visant à évaluer l’abrocitinib pour le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère (AD). L’année dernière, les deux études de phase III à agent unique (JADE MONO-1, JADE MONO-2) du projet ont également été couronnées de succès, montrant que le critère d’évaluation primaire commun et le critère d’évaluation secondaire critique liés à l’ablation des lésions cutanées et au soulagement des démangeaisons ont été atteints.

Les données de l’étude JADE COMPARE, combinées aux résultats des études JADE MONO-1 et JADE MONO-2, appuieront la présentation de demandes d’inscription aux organismes de réglementation. Pfizer prévoit de commencer à soumettre une nouvelle demande de médicament (NDA) pour l’abrocitinib pour traiter la dermatite atopique modérée à sévère (AD) à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis plus tard cette année.

Le Dr Michael Corbo, chef du développement, Inflammation et immunologie, Pfizer Global Product Development, a déclaré : « Il est utile de combiner l’abrocitinib avec la thérapie topique pour fournir des données relatives à l’environnement réel. Il est utile d’ajouter un groupe témoin positif pour Il est également important de mieux comprendre l’importance de ce nouveau médicament potentiel, et nous sommes encouragés par les données positives de cet essai. "

Structure moléculaire de l’abrocitinib (Source : medchemexpress.cn)

Les patients inscrits à l’étude DEANT COMPARE étaient des adultes modérés à graves de la DA qui ont reçu la thérapie topique de fond. Ils ont évalué l’abrocitinib (100 mg, 200 mg, une fois par jour, oral), et le placebo 1 (assorti avec l’abrocitinib, une fois par jour, oral) 2. Le dupilumab de drogue de commande positif (300mg, 600mg dose de charge de base, toutes les 2 semaines, injection sous-cutanée), placebo 2 (dupilumab correspondant, une fois toutes les 2 semaines, injection sous-cutanée).

Dans l’étude, 837 patients ont été assignés au hasard à 5 groupes de traitement : (1) abrocitinib (100 mg) - placebo 2, du jour 1 à la semaine 16, puis l’abrocitinib (100 mg) à la semaine 20; (2 ) Abrocitinib (200mg) - placebo 2, du jour 1 à la semaine 16, puis abrocitinib (200mg) à la semaine 20; (3) dupilumab - placebo 1, du jour 1 à la semaine 16, après le traitement placebo 1 à la semaine 20; (4) Placebo 1 - placebo 2 traitement à la semaine 16, puis abrocitinib (100 mg) jusqu’à la semaine 20; (5) Placebo 1 - placebo 2 traitement à la semaine 16 , Suivi de l’abrocitinib (200 mg) jusqu’à la 20e semaine.

Les principaux critères d’évaluation de l’étude étaient les suivants : la proportion de patients qui ont obtenu l’autorisation complète (0) et l’autorisation presque complète (1) et une diminution de 2 points par rapport à la ligne de base à la 12e semaine de traitement (IGA) par l’évaluation globale de l’enquêteur (IGA), la zone d’eczéma à la semaine 12 et la proportion de patients ayant au moins une amélioration du score de l’EASI d’au moins 75 % par rapport à la ligne de base. Les principaux critères d’évaluation secondaires sont les suivants : la proportion de patients qui ont atteint les indices IGA et EASI à la 16e semaine de traitement, et la proportion de patients dont la gravité du pruritus était inférieure à la ligne de base de 4 points mesurée par l’échelle d’évaluation numérique démangeaisons (PP-NRS) à la 2e semaine de traitement. Le soulagement relatif démangeaisons de l’abrocitinib n’est formellement comparé au dupilumab à la semaine 2.

Les résultats ont montré que l’étude a atteint un critère d’évaluation primaire commun à la semaine 12 : la proportion de patients présentant deux doses d’abrocitinib à chaque point d’évaluation primaire d’efficacité était supérieure au placebo. À la semaine 16, les deux doses d’abrocitinib étaient supérieures au placebo. À la semaine 12 et la semaine 16, le dupilumab de drogue de contrôle positif était supérieur au placebo au point de terminaison primaire d’efficacité. En termes de critères secondaires clés, la proportion de patients présentant une dose de 200 mg d’abrocitinib qui a réalisé une réduction significative de l’importance clinique du pruritus à la semaine 2 était statistiquement supérieure au dupilumab. La dose de 100 mg était numériquement plus élevée que le dupilumab mais pas statistiquement significativement plus élevée que le dupilumab. Dans l’étude, l’innocuité de l’abrocitinib est compatible avec les études précédentes. Les résultats complets de l’étude seront annoncés lors d’une prochaine conférence médicale.