L'antagoniste FcRn efgartigimod est en cours d'examen dans l'UE, et Zai Lab l'a introduit en Chine !

Argenx, partenaire de Zai Lab, a récemment annoncé que l'Agence européenne des médicaments (EMA) avait accepté une demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) pour l'efgartigimod, un antagoniste du FcRn pour le traitement de la myasthénie grave systémique (gMG). L'EMA a lancé un processus d'examen formel et devrait prendre une décision d'examen à la mi-2022. À l'heure actuelle, le traitement de la gMG par efgartigimod's est également en cours d'examen par la FDA des États-Unis, et la date cible de la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) est le 17 décembre 2021. Plus tôt cette année, argenza a également soumis une demande d'efgartigimod pour traiter la gMG à l'Agence japonaise des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux (PMDA).

La myasthénie grave (MG) est une maladie neuromusculaire médiée par des IgG pathogènes et affectant gravement la qualité de vie. Les symptômes de la maladie et les effets secondaires des thérapies actuelles peuvent causer des dommages importants à la vie des patients. La MG peut avoir un effet dévastateur sur la vie et l'indépendance du patient's, et peut affecter la capacité d'avaler, de parler, de marcher et même de respirer. De plus, chaque patient ressent la MG différemment, ce qui rend la gestion de la maladie imprévisible.

S'il est approuvé, l'efgartigimod deviendra le premier et le seul antagoniste du FcRn à recevoir l'approbation réglementaire et apportera une thérapie ciblée unique en son genre aux patients atteints de gMG. Les résultats de l'essai pivot de phase 3 ADAPT ont montré que le traitement par efgartigimod peut améliorer considérablement la force et la qualité de vie des patients atteints de gMG. En particulier, la plupart des patients traités par efgartigimod ont observé des améliorations cliniquement significatives au cours des 2 premières semaines d'administration. Ces résultats ont des implications importantes pour la communauté MG.

L'application réglementaire de l'efgartigimod pour le traitement de la gMG est basée sur les résultats de l'essai pivot de phase 3 ADAPT. Les données pertinentes ont été publiées dans The Lancet Neurology en juin de cette année. Le titre de l'article est : Sécurité, efficacité et tolérabilité de l'efgartigimod chez les patients atteints de myasthénie grave généralisée (ADAPT) : un essai de phase 3 multicentrique, randomisé, contrôlé par placebo.

Les résultats ont montré que l'essai ADAPT a atteint le critère d'évaluation principal : chez les patients avec une gMG positive pour les anticorps du récepteur de l'acétylcholine (AChR Ab+), selon le score d'activité myasthénie de la vie quotidienne (MG-ADL), par rapport au placebo groupe de traitement efgartigimod avait plus Une proportion élevée de patients étaient répondeurs (67,7 % vs 29,7 % ; p< ; 0,0001). Les répondants ont été définis comme ayant une amélioration d'au moins 2 points du score MG-ADL pendant 4 semaines consécutives ou plus. De plus, 40 % des patients du groupe de traitement par efgartigimod ont atteint une expression minimale des symptômes (définie comme un score MG-ADL de 0 [asymptomatique] ou 1), tandis que la proportion de patients du groupe placebo atteignant cet objectif n'était que de 11,1 %. Parmi les répondeurs AChR-Ab+, 84,1 % des patients ont présenté une amélioration cliniquement significative des scores MG-ADL au cours des 2 premières semaines de traitement. Dans cette étude, l'innocuité de l'efgartigimod était comparable à celle du placebo.

Après avoir terminé l'essai ADAPT, 90 % des patients sont entrés dans l'essai ADAPT plus, une étude d'extension en ouvert qui a duré 3 ans pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité à long terme de l'efgartigmod. Dans ADAPT et ADAPT plus, au moins 118 patients ont reçu un traitement par efgartigmod pendant 12 mois ou plus.

mécanisme d'action de l'efgartigimod

L'efgartigimod est un fragment d'anticorps en cours de développement, conçu pour réduire les anticorps pathogènes d'immunoglobuline G (IgG) et bloquer la circulation des IgG. L'efgartigimod peut se lier au FcRn, qui est largement exprimé dans tout le corps et joue un rôle central dans la prévention de la dégradation des anticorps IgG. Le blocage de FcRn peut réduire le niveau d'expression des anticorps IgG et peut traiter des maladies auto-immunes connues pour être entraînées par des anticorps IgG pathogènes, notamment : la myasthénie grave (MG), une maladie chronique qui provoque une faiblesse musculaire ; pemphigus vulgaris (PV), une maladie chronique de la peau caractérisée par des cloques sévères de la peau; la thrombopénie immunitaire (ITP), une maladie chronique se manifestant par des ecchymoses et des saignements ; polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (CIDP) ), une maladie dans laquelle des dommages au système nerveux provoquent des troubles du mouvement.

Le 6 janvier 2021, Zai Lab et argenx ont annoncé que les deux parties avaient conclu une coopération exclusive autorisée, et Zai Lab sera chargé de faire avancer le développement et la commercialisation d'efgartigimod dans la Grande Chine (y compris la Chine continentale, Hong Kong, Taïwan et Macao ) .

Le Dr Ren Hairui, médecin-chef dans le domaine de l'auto-immunité et de l'anti-infection au Zai Lab, a déclaré : Il y a actuellement environ 200 000 patients atteints de myasthénie grave en Chine. Les options de traitement existantes sont très limitées et il existe d'énormes besoins cliniques non satisfaits. Sur la base des données existantes sur l'efgartigimod, ce produit devrait modifier le statut actuel du traitement de la myasthénie grave systémique et d'autres maladies auto-immunes graves après approbation.

Selon les termes de l'accord, Zai Lab obtiendra le droit exclusif de développer et de commercialiser efgartigimod dans la Grande Chine. Zai Lab sera responsable de l'enregistrement mondial de la recherche clinique et du développement de l'efgartigimod pour de multiples indications en Chine. En outre, Zai Lab sera également chargé de lancer des études de confirmation de phase 2 pour plusieurs nouvelles indications dans la Grande Chine afin d'accélérer le développement d'indications plus auto-immunes pour l'efgartigimod à l'échelle mondiale.