Les comprimés dispersibles Oxbryta Pediatric Indications&ont été examinés en priorité par la FDA des États-Unis !

Global Blood Therapeutics (GBT) a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accepté une demande de nouveau médicament supplémentaire (sNDA) et une demande de nouveau médicament (NDA) d'Oxbryta (voxelotor). Parmi eux, la sNDA cherche à accélérer l'approbation d'Oxbryta pour le traitement des enfants atteints de drépanocytose (SCD) âgés de 4 à 11 ans ; La NDA cherche à approuver Oxbryta, un nouveau type de comprimé dispersible adapté à l'âge et adapté aux patients pédiatriques. La FDA a accordé un examen prioritaire à la NDA et à la sNDA et a désigné la date cible de la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) comme étant le 25 décembre 2021. L'examen prioritaire signifie que le calendrier d'examen de la NDA et de la sNDA sera raccourci par rapport aux 10 mois standard. à 6 mois.

La drépanocytose (MSC) est une maladie dévastatrice qui peut endommager les organes et raccourcir l'espérance de vie, et elle est compliquée par l'énorme différence d'accès à des soins de qualité. Heureusement, la SCD est maintenant entrée dans une nouvelle ère de traitement.

Oxbryta est un médicament oral de première classe, à prendre une fois par jour, qui inhibe directement la polymérisation de l'hémoglobine, qui est à l'origine de la falciformation et de la destruction des globules rouges SCD. À l'heure actuelle, la forme posologique d'Oxbryta en comprimés a été approuvée par la FDA des États-Unis pour le traitement des patients atteints de drépanocytose âgés de 12 ans et plus. En tant que premier médicament à traiter les causes profondes de la drépanocytose, l'industrie est très optimiste quant aux perspectives commerciales d'Oxbryta &. Auparavant, l'organisation d'études de marché pharmaceutique EvaluatePharma avait publié un rapport prédisant qu'Oxbryta deviendrait le médicament SCD le plus vendu au monde &, avec des ventes qui devraient atteindre 1,98 milliard de dollars en 2024.

Aux États-Unis, environ 17 000 enfants âgés de 4 à 11 ans souffrent de drépanocytose. Les NDA et NDA pédiatriques d'Oxbryta's sont basés sur les données de l'étude ouverte de phase 2a HOPE-KIDS 1 (GBT440-007). Lors de la réunion en ligne de l'Association européenne d'hématologie (EHA) 2021, une analyse des données de 45 enfants atteints de drépanocytose âgés de 4 à 11 ans a montré que les comprimés dispersibles Oxbryta (le sujet de la NDA) étaient utilisés pour un traitement basé sur le poids. Après cela, l'hémoglobine a continué de s'améliorer. rapidement, et l'hémolyse (ou la destruction des globules rouges) a également été réduite.

La NDA demande l'approbation de comprimés dispersibles de 300 mg. Ce type de comprimé dispersible comprend un arôme de raisin, conçu pour être dispersé dans de l'eau potable à température ambiante ou d'autres boissons claires pour une ingestion facile, et permet aux enfants SCD de 4 à 11 ans d'administrer le médicament en fonction de leur poids corporel.

En avril de cette année, GBT a annoncé les données de 72 semaines de l'étude de phase 3 HOPE. Les résultats ont montré que les patients (12 à 65 ans) traités par Oxbryta présentaient une amélioration continue significative des taux d'hémoglobine, une réduction de l'hémolyse et une amélioration de la santé globale. Ces résultats soutiennent l'utilisation à long terme d'Oxbryta pour réduire l'anémie hémolytique et l'hémolyse chez les patients atteints de drépanocytose, réduisant ainsi potentiellement les complications potentiellement mortelles. L'étude HOPE est le plus long essai d'enregistrement de traitement SCD à ce jour. Ces résultats prouvent en outre qu'Oxbryta a le potentiel de devenir une thérapie de correction de la maladie sûre et efficace pour les patients atteints de drépanocytose en améliorant continuellement les performances d'hémolyse et d'anémie de la drépanocytose.

Ted W. Love, président et chef de la direction de GBT, a déclaré : & quot ; la MSC est une maladie dévastatrice. La FDA accepte les documents réglementaires d'Oxbryta's pour le traitement des enfants atteints de drépanocytose de 4 à 11 ans, ainsi qu'un comprimé dispersible Oxbryta adapté aux enfants. Il s'agit d'une étape importante vers la réalisation de l'objectif d'appliquer Oxbryta à tous les patients SCD éligibles. Pour les enfants atteints de drépanocytose de moins de 12 ans, il existe actuellement peu d'options de traitement, et la drépanocytose peut provoquer davantage d'effets irréversibles au cours des premières années de la vie. Dommages aux organes. Compte tenu des graves besoins non satisfaits, nous apprécions l'examen prioritaire par la FDA des traitements potentiels pour la communauté SCD longtemps négligée."

Structure moléculaire du Voxelotor

La drépanocytose (SCD) est une maladie génétique grave, progressive et débilitante qui entraîne une production anormale d'hémoglobine falciforme (HbS) en raison de mutations du gène de la -globine. L'HbS rend les globules rouges malades et fragiles, entraînant une anémie hémolytique chronique, une maladie vasculaire, une crise d'occlusion vasculaire insaisissable et douloureuse (COV). Pour les adultes et les enfants atteints de drépanocytose, cela signifie des crises douloureuses et d'autres complications aiguës potentiellement mortelles telles que le syndrome thoracique aigu (SCA), les accidents vasculaires cérébraux et les infections. Si le patient survit à des complications aiguës, à une maladie vasculaire et à des lésions des organes cibles, les complications qui en résultent peuvent entraîner une hypertension pulmonaire, une insuffisance rénale et une mort prématurée.

Oxbryta est le premier médicament approuvé pour inhiber directement la polymérisation de l'hémoglobine falciforme pour traiter la drépanocytose. La polymérisation de l'hémoglobine est la cause fondamentale de la falciformation et de la destruction des globules rouges SCD. Le processus de falciformation peut entraîner une anémie hémolytique (la destruction des globules rouges entraîne une diminution du taux d'hémoglobine), un blocage des capillaires et des petits vaisseaux sanguins, qui entravent la circulation du sang et de l'oxygène dans tout le corps. La réduction de l'apport d'oxygène aux tissus et aux organes peut entraîner des complications potentiellement mortelles, notamment des accidents vasculaires cérébraux et des dommages irréversibles aux organes.

Le médicament actif d'Oxbryta's est appelévoxelotor(anciennement GBT440), qui agit en augmentant l'affinité de l'hémoglobine pour l'oxygène. Étant donné que l'hémoglobine falciforme oxygénée ne polymérise pas, le voxélotor peut bloquer la polymérisation et la falciformation et la destruction des globules rouges qui en résultent. Voxelotor peut améliorer l'anémie hémolytique et le transport de l'oxygène, et potentiellement modifier l'évolution de la SCD.

Oxbryta a été approuvé par la FDA américaine en novembre 2019 pour le traitement de l'anémie hémolytique chez les enfants et les adultes atteints de drépanocytose âgés de ≥12 ans. Oxbryta a été approuvé via le canal d'examen prioritaire de la FDA', et il n'a fallu que plus de 2 mois entre l'acceptation de la demande de nouveau médicament (NDA) et l'approbation finale. Auparavant, la FDA a accordévoxelotorla désignation de médicament révolutionnaire (BTD), le statut accéléré, la désignation de médicament orphelin et la désignation de maladie pédiatrique rare pour le traitement de la drépanocytose. Comme condition d'approbation accélérée par la FDA des États-Unis, GBT continue d'étudier Oxbryta dans l'étude HOPE-KIDS 2, une étude de confirmation post-approbation qui utilise la vitesse du flux sanguin Doppler transcrânien (TCD) pour évaluer la réduction d'Oxbryta 2-15 La capacité de enfants à risque d'AVC.

En janvier de cette année, l'Agence européenne des médicaments (EMA) a accepté la demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) #39 d'Oxbryta &, qui demande à l'EMA d'accorder à Oxbryta l'approbation complète pour le traitement de l'anémie hémolytique dans la drépanocytose (SCD) patients de 12 ans et plus. Auparavant, l'EMA a accordévoxelotorla qualification de médicament prioritaire (PRIME) et la qualification de médicament orphelin pour le traitement de la drépanocytose. GBT prévoit également de demander l'approbation réglementaire pour étendre la possibilité d'utiliser Oxbryta pour traiter la drépanocytose chez les enfants de moins de 4 ans aux États-Unis.