Développez une thérapie combinée d'inhibiteur de SHP2 BBP-398 et d'Opdivo !

BridgeBio Pharmaceuticals a récemment annoncé une collaboration clinique non exclusive et cofinancée avec Bristol-Myers Squibb (BMS) pour évaluer la combinaison potentielle d'un inhibiteur de SHP2 BBP-398 et d'un traitement anti-PD-1, le meilleur de sa catégorie Opdivo (nom général : nivolumab) thérapie, utilisée pour traiter les patients atteints de tumeurs solides avancées avec des mutations KRAS, dans l'espoir de fournir une option de traitement efficace pour les patients atteints de cancers difficiles à traiter.

Cette collaboration comprendra également le lancement d'une étude de Phase 1/2 pour évaluer le BBP-398{{4}}Opdivo en bithérapie et l'inhibiteur du BBP-398+Opdivo+KRASG12C en trithérapie, en première et deuxième intention option de traitement en ligne pour le traitement des mutations KRAS La sécurité et l'efficacité préliminaire du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Selon des conditions de coopération non exclusives, BridgeBio parrainera la recherche et Bristol-Myers Squibb fournira Opdivo. BridgeBio et Bristol-Myers Squibb supporteront conjointement le coût des activités de développement clinique pour l'essai conjoint.

BBP-398 a été développé en coopération avec le département de découverte thérapeutique de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center. Il s'agit d'un nouveau type d'inhibiteur de SHP2, principalement utilisé pour traiter les tumeurs résistantes aux médicaments et d'autres tumeurs réfractaires. En août 2020, BridgeBio et LianBio ont conclu une coopération stratégique pour étudier BBP-398 et LianBio dans diverses tumeurs solides (telles que le carcinome non à petites cellules, le cancer colorectal et le cancer du pancréas) en Chine et sur d'autres grands marchés asiatiques. Thérapie d'association avec d'autres médicaments.

Actuellement, BridgeBio fait avancer un essai clinique de phase 1 du BBP-398 pour les patients atteints de tumeurs solides provoquées par des mutations dans la voie de signalisation MAPK (y compris les gènes RAS et récepteurs de la tyrosine kinase).

La structure chimique du BBP-398 (source photo : selleckchem.com)

SHP2 est une protéine tyrosine phosphatase, qui relie les signaux du facteur de croissance, des cytokines et de l'intégrine à la voie RAS/ERK-MAPK en aval pour réguler la prolifération et la survie cellulaire. La suractivité de la voie SHP2 est généralement due à différentes mutations génétiques. C'est un facteur clé dans une variété de cancers et un mécanisme de résistance pour de multiples thérapies ciblées.

Des mutations de KRAS surviennent dans environ 27 % des cas de CBNPC et environ 17 % des tumeurs solides malignes. La thérapie anti-PD-1 associée au BBP-398 et à d'autres thérapies ciblées est prometteuse pour les patients porteurs de mutations KRAS.

Le Dr Frank McCormick, président de BridgeBio Oncology, a déclaré :&"Les cancers provoqués par une signalisation MAPK hyperactive, y compris certaines mutations RAS, telles que KRASG12C, peuvent être sensibles à l'inhibition de SHP2. Grâce à cette collaboration, nous espérons mieux clarifier nos inhibiteurs SHP2 pour améliorer les capacités de l'immuno-oncologie et d'autres thérapies ciblées, afin de fournir des options de traitement aussi rapides et sûres que possible pour les patients cancéreux difficiles à traiter."

Emma Lees, Senior Vice President of Cancer Research, Bristol-Myers Squibb, a déclaré :"Notre première priorité est de développer des médicaments innovants ciblant les mécanismes internes des tumeurs (y compris la voie MAPK). Nous sommes impatients de commencer l'exploration clinique combinant une puissante inhibition de la voie MAPK et un blocage de PD-1. Le mécanisme de séparation est bénéfique pour le traitement du NSCLC mutant KRAS."