L'UE approuve une nouvelle indication pour l'inhibiteur oral de JAK1 Jyseleca (filgotinib) !

Galapagos NV, partenaire de Gilead Sciences, a récemment annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé une nouvelle indication pour le médicament anti-inflammatoire oral Jyseleca (filgotinib, comprimés de 200 mg), qui est un inhibiteur de JAK1 A par voie orale une fois par jour pour le traitement des patients adultes atteints de rectocolite hémorragique active (CU) modérée à sévère présentant une réponse insuffisante, un échec ou une intolérance aux thérapies conventionnelles ou aux agents biologiques. Avec l'approbation des nouvelles indications, Jyseleca offrira une nouvelle option de traitement pour les patients atteints de CU active modérée à sévère dans l'Union européenne. Il convient de noter que, pour des raisons de sécurité, la FDA américaine n'a approuvé aucune indication pour Jyseleca.

Jyseleca est un inhibiteur sélectif oral de JAK1 dont la commercialisation a été approuvée dans l'Union européenne, au Royaume-Uni et au Japon (comprimés de Jyseleca 100 mg et 200 mg) pour le traitement de la réponse insuffisante à un ou plusieurs médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM ) ou Patients adultes présentant une intolérance modérée à sévère à la polyarthrite rhumatoïde (PR). Sur le plan médicamenteux, Jyseleca peut être utilisé en monothérapie ou en association avec le méthotrexate (MTX). À l'heure actuelle, la demande de Jyseleca's pour le traitement des indications de la CU fait également l'objet d'un examen réglementaire au Royaume-Uni et au Japon.

Il convient de mentionner qu'en septembre de cette année, AbbVie a soumis une nouvelle demande d'indication pour l'inhibiteur oral de JAK1 Rinvoq (upadacitinib, upatinib) à la FDA américaine et à l'EU EMA : pour le traitement des patients adultes atteints de CU modérément à sévèrement active. Rinvoq est également un inhibiteur sélectif oral de JAK1.

L'approbation de cette nouvelle indication repose sur les données du projet critique 2b/3 SELECTION. Ce projet a évalué l'efficacité et l'innocuité de Jyseleca en tant que traitement d'induction et d'entretien chez des patients adultes atteints de CU modérément à sévèrement active qui ont échoué aux thérapies conventionnelles ou aux produits biologiques. La SÉLECTION comprend 2 études d'induction contrôlées par placebo, une pour les patients naïfs de produits biologiques (naïfs de produits biologiques, n'ayant pas reçu de produits biologiques auparavant), et l'autre pour les patients ayant une expérience biologique (expérimentés, produits biologiques précédemment reçus), puis un Étude d'entretien de 47 semaines chez les patients ayant répondu à Jyseleca après 10 semaines de traitement. Les répondeurs au placebo ont continué à utiliser un placebo en aveugle pendant la période d'entretien. Les résultats de l'essai SELECTION ont été récemment publiés dans The Lancet, voir : Filgotinib as induction and maintenance therapy for ulcerative recto (SELECTION) : un essai de phase 2b/3 en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo.

structure moléculaire du filgotinib

La rectocolite hémorragique (CU) est une maladie inflammatoire chronique de l'intestin (MICI). Les symptômes de la maladie sont souvent intermittents, de sorte que les patients subissent généralement des crises et des rémissions. En plus des effets physiques, la maladie peut également entraîner des effets psychologiques importants.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Jyseleca estfilgotinib, qui est un inhibiteur hautement sélectif de JAK1, découvert et développé par Galapagos. Fin décembre 2015, Gilead a conclu un accord avec les Galapagos pour un montant total pouvant atteindre 2 milliards de dollars américains pour développer et commercialiser conjointement le filgotinib à l'échelle mondiale. Cependant, en raison d'importants revers dans la réglementation américaine, les deux parties ont révisé l'accord de commercialisation et de développement defilgotiniben décembre 2020. Galapagos sera responsable de la commercialisation du filgotinib en Europe (la période de transition devrait être achevée d'ici la fin de 2021), tandis que Gilead continuera d'être responsable du filgotinib en dehors de l'Europe, y compris au Japon (où Gilead sera conjointement vendre du filgotinib avec Eisai).

Actuellement,filgotinibest développé pour traiter une variété de maladies inflammatoires, dont les études de phase 3 incluent le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse. Cependant, dans le domaine des inhibiteurs de JAK, le filgotinib est également confronté à de multiples produits concurrents. En plus des deux produits répertoriés Pfizer Xeljanz et Eli Lilly Olumiant, l'adversaire le plus puissant sera AbbVie's Rinvoq (upadacitinib).

Il convient de noter qu'au premier semestre de cette année, la FDA américaine a reporté le calendrier d'examen des nouvelles indications de nombreux inhibiteurs de JAK, y compris Pfizer abrocitinib (abxitinib) pour le traitement de la dermatite atopique (DA) modérée à sévère), Xeljanz/Xeljanz XR traite la spondylarthrite ankylosante (SA), Olumiant traite la MA modérée à sévère, Rinvoq traite la MA modérée à sévère et le RP actif.

La raison en est que, dans une étude de sécurité post-commercialisation publiée en janvier de cette année, il a été constaté que Xeljanz augmenterait le risque de maladies cardiaques graves et de cancer par rapport aux inhibiteurs du TNF traditionnels. Actuellement, la FDA américaine examine rigoureusement tous les médicaments de la catégorie des inhibiteurs de JAK. L'agence a demandé aux sociétés pharmaceutiques concernées de fournir des données d'analyse supplémentaires.