Le savolitinib, inhibiteur de Chi-Med MET, a été inclus dans l'examen prioritaire de la State Food and Drug Administration!

Hutchison China Medical Technology Co., Ltd. (GG quot; Chi-Med") a récemment annoncé que la National Medical Products Administration (NMPA) de Chine avait utilisé le savolitinib pour traiter la mutation de saut du facteur de transformation épithéliale mésenchymateuse (MET) exon 14 ( MET exon14 sauter). , METex14), la nouvelle demande d'inscription de médicaments pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) a été incluse dans l'examen prioritaire. Il s'agit de la première nouvelle application de médicament de Volitinib&dans le monde et de la première nouvelle application de médicament de la Chine&pour les inhibiteurs sélectifs de MET.

L'examen prioritaire est formulé par la NMPA pour encourager la recherche et la création de nouveaux médicaments potentiels ayant une valeur clinique claire, les médicaments ou vaccins nécessaires d'urgence, les médicaments pour la prévention et le traitement des principales maladies infectieuses et des maladies rares, et de nouvelles variétés ou formulations de médicaments pour les enfants. Les nouveaux médicaments potentiels peuvent avoir une valeur clinique évidente pour la prévention et le traitement de maladies qui mettent la vie en danger ou affectent gravement la qualité de vie. Les nouvelles demandes de commercialisation de médicaments qui sont incluses dans la qualification d'examen prioritaire peuvent avoir la priorité d'allouer des ressources par la NMPA dans le processus d'examen et d'approbation.

La structure chimique du savolitinib (source de l'image: medchemexpress.com)

En Chine, il y a plus de 774 000 nouveaux cas de cancer du poumon chaque année, soit 37% des nouveaux cas de cancer du poumon dans le monde. Environ 80 à 85% des cancers du poumon appartiennent au NSCLC. On estime que 2 à 3% des patients atteints de CPNPC auront des mutations de saut d'exon 14 MET, et le pronostic des patients présentant de telles mutations est généralement mauvais. En Chine, il y a environ 12 000 à 20 000 nouveaux cas de NSCLC avec sauts de mutations dans l'exon 14 de MET chaque année.

Le savolitinib est un inhibiteur oral puissant et hautement sélectif de MET à petites molécules. MET est un récepteur tyrosine kinase qui présente un dysfonctionnement dans de nombreux types de tumeurs solides. Son rôle comprend la promotion de la croissance tumorale, de l'angiogenèse et des métastases tumorales. À ce jour, Volitinib a été étudié chez plus de 1 000 patients dans le monde. Les essais cliniques ont montré que Volitinib a montré une bonne efficacité clinique dans une variété de tumeurs avec des gènes MET anormaux et a des caractéristiques de sécurité acceptables.

En 2011, Hutchison Medicine et AstraZeneca ont signé un accord mondial de licence de brevet, de développement coopératif et de commercialisation pour Volitinib. Le plan de développement mondial de Savolitinib&comprend le NSCLC et le cancer du rein, et est en cours d # 39; exploration pour le traitement d # 39; autres tumeurs liées à MET.

Les données de l'étude clinique de phase II (NCT02897479) annoncée lors de la réunion annuelle 2020 de l'ASCO ont montré que chez les patients présentant une efficacité évaluable du savolitinib dans le traitement du CPNPC MET exon 14 skip mutation, le taux de réponse objective (ORR) était de 49,2%, et le le taux de contrôle de la maladie (DCR) était de 93,4% et la durée de rémission (DOR) était de 9,6 mois. Dans cette étude, 36% des patients appartenaient au sous-type de carcinome sarcomatoïde pulmonaire (CSP) plus agressif du CPNPC. Les données sur la durée de la rémission, la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) ne sont pas encore matures. Les données cliniques montrent que le Volitinib a une tolérance acceptable et que la proportion d'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables (EI) n'est que de 14,3%.

En mai de cette année, Novartis' l'inhibiteur MET oral Tabrecta (capmatinib, anciennement INC280) a été approuvé par la FDA américaine pour le traitement des patients adultes atteints d'un CPNPC métastatique avec mutations MET exon14 sautant (METex14), y compris les patients en traitement de première intention (Navigate) et les patients qui ont déjà été traité (traité), quel que soit le type de traitement antérieur.

Tabrecta a été approuvé dans le cadre d'un processus d'approbation accéléré et d'un processus d'examen prioritaire. Le maintien de l'approbation de cette indication dépendra de la vérification et de la description des bénéfices cliniques dans les essais de confirmation.

Il est à noter que Tabrecta est le premier et le seul traitement approuvé par la FDA spécifiquement pour le NSCLC métastatique mutant METex14. Dans l'étude clinique pivot de phase II de GEOMETRY mono-1, le taux de réponse global (ORR) de Tabrecta chez les patients naïfs de traitement et traités avec la mutation METex14 était de 68% et 41%, respectivement.

Dans le même temps, la FDA a également approuvé le produit de diagnostic compagnon FoundationOne®CDx (F1CDx) de la société de tests génétiques du cancer de Roche&Foundation Medicine en tant que méthode de diagnostic compagnon pour Tabrecta pour aider à détecter les mutations dans les tissus tumoraux qui causent l'exon MET 14 sauter.