Cibler le CCR 5 pour traiter la nouvelle pneumonie à coronavirus (COVID-19)! Le nouvel anticorps monoclonal de CytoDyn, le leronlimab, a demandé un essai clinique de phase II!

CytoDyn est une société de biotechnologie de technologie clinique à un stade avancé qui se concentre sur le développement d'un nouvel antagoniste humanisé du CCR 5 léronlimab (PRO 140) pour de multiples indications de traitement. Récemment, la société a annoncé qu'elle avait soumis une demande d'essai clinique de nouveau médicament (IND) à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour mener un essai clinique de phase II afin d'évaluer le traitement par le léronlimab de la nouvelle pneumonie à coronavirus due à une infection {{ 3}}) Patients souffrant de complications respiratoires.

Une nouvelle infection à coronavirus (SRAS-CoV-2) peut rapidement évoluer en pneumonie sévère, voire en décès en raison de la fonction immunitaire hyperactive, y compris le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). L'essai clinique de phase II appliqué pour cette application concerne principalement les patients adultes atteints de maladies respiratoires légères à modérées après une infection par le SRAS-CoV-2. CytoDyn négocie pour accélérer la création de cliniques de traitement à New York et San Francisco.

Il s'agit d'une étude de phase II multicentrique, à bras unique, ouverte, conçue pour évaluer l'innocuité et le traitement du léronlimab chez les patients présentant des symptômes de maladie respiratoire légère à modérée causés par une nouvelle infection à coronavirus (SRAS-CoV-2). Dans l'étude, le léronlimab a été injecté avec 700 mg par voie sous-cutanée chaque semaine. L'étude comprenait trois étapes: période de dépistage, période de traitement et période de suivi.

Le PDG d'IncellDX et consultant CytoDyn, Bruce Patterson, MD, a expliqué: 0010010 "le léronlimab inhibe la migration des cellules T régulatrices (Treg) vers la zone inflammatoire. Treg peut supprimer la réponse immunitaire innée aux agents pathogènes. La chose la plus importante est la migration des macrophages. Et la libération de cytokines inflammatoires (tempête de cytokines), y compris le facteur de nécrose tumorale (TNF) et l'interleukine-6, est la cause de graves lésions pulmonaires chez certains patients. La combinaison du léronlimab et du CCR 5 peut modifier la migration des macrophages et la production de cytokines. En résumé, les effets susmentionnés du léronlimab peuvent réduire la morbidité et la mortalité de COVID-19 dans les cas modérés à sévères. IncellDX a développé un ensemble de méthodes de diagnostic pour surveiller le système immunitaire du léronlimab sur ces patients gravement malades. 0010010 quot;

Le Dr Nader Pourhassan, président et chef de la direction de CytoDyn, a déclaré: 0010010 quot; La mort par coronavirus est liée au système immunitaire du patient 0010010 # 39; ce qui produit une réponse inflammatoire à la virus qui provoque le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Pour les SDRA, l'ensemble du poumon est affecté par l'impact, tandis que la pneumonie n'affecte généralement qu'une partie des poumons. Nos scientifiques pensent que nos données sur les patients cancéreux suggèrent que le rôle du léronlimab dans le blocage des dendrites et des macrophages montre que le léronlimab peut moduler la réponse inflammatoire pour être plus efficace. Fournir une fonction effectrice. Dans nos essais cliniques, un total de plus de 840 patients ont reçu un traitement au léronlimab, nous pensons que le léronlimab peut réduire l'inflammation qui cause le SDRA, ce qui peut réduire la morbidité et la mortalité des patients atteints de coronavirus. Si nous le pouvons Une réponse similaire a été montrée dans l'essai de phase II en cours, de sorte que le léronlimab peut avoir un fort impact sur l'amélioration du pronostic des patients atteints de coronavirus. Avec le léronlimab accordé par la FDA en tant que qualification accélérée pour le traitement du VIH et du cancer du sein triple négatif (mTNBC), nous Le début de cet essai est accéléré vers Le nouveau coronavirus doit rapidement propager le problème et est impatient de tester cette preuve de concept dans les essais cliniques, que le léronlimab comme traitement potentiel pour le coronavirus. 0010010 quot;

le léronlimab (PRO 140) est un anticorps monoclonal IgG 4 humanisé qui peut cibler le récepteur de chimiokine 5 (CCR 5), qui est un récepteur cellulaire utilisé dans l'infection par le VIH , les métastases tumorales et d'autres maladies à médiation immunitaire (y compris la NASH) jouent plusieurs rôles. (Remarque: pour les projets de développement clinique de Leronlimab (PRO 140), les perspectives d'avenir, les étapes importantes dans le traitement du VIH et du cancer, cliquez sur CytoDyn 0010010 # 39; s janvier {{8} } déclaration de l'investisseur: présentation aux investisseurs)

(1) Traitement du VIH / SIDA: le léronlimab appartient à un nouveau type de thérapie appelé inhibiteurs d'entrée viraux, qui peut masquer le CCR 5 et protéger ces cellules contre l'infection virale en bloquant le principal VIH (R { {2}}) du sous-type d'entrer dans les cellules T saines. Dans le même temps, le léronlimab ne semble pas interférer avec la fonction normale du CCR 5 dans la médiation des réponses immunitaires. Les données des 9 études cliniques qui ont été menées à bien chez plus de 800 personnes montrent que le léronlimab peut réduire ou contrôler de manière significative la charge virale VIH des patients dans chaque étude. Une étude de phase IIb a montré que le léronlimab en monothérapie peut empêcher la fuite du virus VIH et certains patients qui ont reçu du léronlimab ont eu un temps de suppression virale de plus de 4 ans. Aux États-Unis, la FDA a accordé au léronlimab une qualification accélérée pour traiter l'infection par le VIH.

CytoDyn a achevé avec succès une étude clé de phase III sur le léronlimab combiné à un traitement antirétroviral standard pour les patients infectés par le VIH qui ont déjà été traités, et soumet actuellement une demande de licence de produit biologique (BLA) à la FDA américaine. La société mène également une autre étude de phase III, utilisant le léronlimab en monothérapie hebdomadaire pour le traitement des patients infectés par le VIH. Comparé aux médicaments anti-VIH actuellement utilisés, le léronlimab semble être un puissant médicament antiviral avec moins d'effets secondaires potentiels et une fréquence d'administration plus faible.

(2) Traitement du cancer: Des études ont montré que le CCR 5 joue un rôle central dans l'invasion tumorale et les métastases. Dans certains cancers, une augmentation de l'expression du CCR 5 est un indicateur de l'état de la maladie. Des études publiées ont montré que dans les modèles de laboratoire et animaux, le blocage du CCR 5 peut réduire les métastases tumorales du cancer agressif du sein et de la prostate. Dans le modèle de xénogreffe de souris, le léronlimab a réduit les métastases des cellules cancéreuses du sein humain de plus de 98%.

Cytodyn mène actuellement un essai clinique humain de phase Ib / II sur le cancer du sein métastatique triple négatif (mTNBC). En mai 2019, la FDA américaine a accordé une qualification accélérée au leronlimab pour mTNBC. La société mène également des recherches supplémentaires sur le léronlimab dans le cancer et la NASH, et prévoit de mener des essais cliniques supplémentaires en temps opportun.

(3) En termes de transduction du signal immunitaire: les récepteurs CCR 5 jouent également un rôle central dans la modulation du transfert des cellules immunitaires vers le site de l'inflammation, ce qui est essentiel pour le développement de la greffe aiguë versus - maladie hôte (aGVHD) et autres maladies inflammatoires. Des études cliniques ont montré que l'utilisation d'inhibiteurs chimiques pour bloquer le CCR 5 peut réduire l'impact clinique de l'aGvHD sans affecter de manière significative l'implantation de cellules souches de moelle osseuse transplantées.

Actuellement, CytoDyn mène une étude clinique de phase II sur le léronlimab, qui soutient en outre l'idée que le récepteur CCR 5 implanté sur les cellules est essentiel pour le développement d'une aGvHD, et empêcher le récepteur de reconnaître des molécules de signalisation immunitaires spécifiques est un relief Une méthode réalisable pour l'AGvHD. Aux États-Unis, la FDA a accordé la qualification de médicament orphelin au léronlimab pour prévenir la GvHD.