Takeda Ninlaro (ixazomib) a été approuvé au Japon : pour le traitement d'entretien de première intention des patients n'ayant pas reçu de greffe de cellules souches !

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) a récemment annoncé que le ministère japonais de la Santé, du Travail et du Bien-être (MHLW) avait approuvé l'élargissement de la population applicable de l'inhibiteur du protéasome oral Ninlaro (ixazomib) pour inclure plusieurs moelle osseuse qui n'ont pas encore reçu de greffe de cellules souches et nécessitent un traitement d'entretien après le traitement de première intention Patients atteints de tumeur (MM).

Cette approbation est basée sur les résultats de l'étude de Phase 3 TOURMALINE-MM4 (NCT02312258) du traitement d'entretien de première intention en monothérapie. Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur un total de 706 patients atteints de myélome multiple (MM) nouvellement diagnostiqué, n'ayant pas reçu de greffe de cellules souches, ayant terminé 6 à 12 mois de traitement initial et obtenu une rémission partielle. patients ayant une rémission meilleure ou meilleure, l'effet de Ninlaro en monothérapie d'entretien par rapport au placebo sur la survie sans progression (SSP) a été évalué.

Les résultats ont montré que l'étude a atteint le critère d'évaluation principal : par rapport au groupe placebo, les patients du groupe Ninlaro ont obtenu une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la SSP (SSP médiane : 17,4 mois contre 9,4 mois ; HR = 0,659 ; IC : 95 ; p< ; 0,001), ce qui équivaut à une réduction de 34,1 % du risque de progression de la maladie ou de décès.

Il convient de noter qu'il n'y a pas de nouveaux problèmes de sécurité dans cette étude. Le traitement d'entretien par Ninlaro est sûr et n'a aucun effet indésirable sur la qualité de vie des patients. Le profil d'innocuité de Ninlaro est cohérent avec les résultats précédemment rapportés de Ninlaro en monothérapie, et il n'y a pas de nouveaux résultats d'innocuité. Les événements indésirables les plus fréquents (EIT) survenus pendant le traitement étaient les nausées, les vomissements, la diarrhée, les éruptions cutanées, la neuropathie périphérique (NP) et la fièvre.

36,6 % du groupe de traitement Ninlaro et 23,2 % du groupe placebo ont présenté un EIAT de grade ≥ 3. L'incidence des nouvelles tumeurs malignes primitives était de 2 % dans le groupe Ninlaro et de 6,2 % dans le groupe placebo. La proportion de patients ayant arrêté le traitement en raison d'un EIAT était très faible, 12,9 % dans le groupe Ninlaro et 8 % dans le groupe placebo. Dans l'étude, le taux de mortalité était de 2,6 % dans le groupe Ninlaro et de 2,2 % dans le groupe placebo.

Le Dr Shinsuke Iida, chercheur principal de l'étude TOURMALINE-MM4 et du département d'hématologie et d'oncologie de l'hôpital universitaire de la ville de Nagoya, a déclaré : « L'étude TOURMALINE-MM4 montre que chez les patients atteints de myélome multiple qui ne conviennent pas à la greffe de cellules souches, inhibiteur du protéasome oral Le traitement d'entretien par Ninlaro peut réduire Le risque de progression de la maladie et de décès est réduit de 34 %. Le traitement d'entretien par Ninlaro est bien toléré chez les patients âgés et n'a rien à voir avec le risque accru de cancer secondaire. Par conséquent, quel que soit le stade clinique ou le type de traitement d'induction de rémission de première intention, Ninlaro peut être une option de traitement A qui devrait retarder la récidive."

Takashi Horii, chef de la division d'oncologie de Takeda Japon, a déclaré : « Je suis très heureux qu'en plus des indications existantes de Ninlaro comme traitement d'entretien après une greffe de cellules souches autologues, le médicament soit désormais utilisé comme traitement de première intention pour patients qui n'ont pas subi de greffe de cellules souches. Le traitement d'entretien signifie que nous pouvons désormais fournir ce médicament à un plus large éventail de patients. Nous continuerons à travailler dur pour apporter cette nouvelle thérapie aux patients dans le besoin."

Ninlaro est le premier inhibiteur du protéasome oral au monde'. Il a été approuvé pour la première fois par la FDA américaine en novembre 2015. Il associe le lénalidomide et la dexaméthasone pour le traitement des patients atteints de myélome multiple ayant déjà reçu au moins un traitement . Jusqu'à présent, Ninlaro a été approuvé aux États-Unis, au Japon, dans l'Union européenne et dans d'autres pays, et les documents d'application réglementaire de nombreux pays sont en cours d'examen. Actuellement, Ninlaro développe plusieurs environnements de traitement pour le myélome multiple.

Au Japon, Ninlaro a été approuvé par le ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être (MHLW) en mars 2017 pour combiner le lénalidomide et la dexaméthasone pour traiter le myélome multiple en rechute ou réfractaire (R/R MM). En mars 2020, Ninlaro a été approuvé par le MHLW pour le traitement d'entretien des patients atteints de myélome multiple après avoir reçu des cellules souches hématopoïétiques autologues.

Le myélome multiple est une tumeur maligne hématologique qui provient des plasmocytes, qui sont des globules blancs produits dans la moelle osseuse. Les plasmocytes normaux sont responsables de la production d'anticorps contre l'infection, tandis que les plasmocytes cancéreux, les cellules de myélome, prolifèrent en grand nombre dans la moelle osseuse et libèrent un anticorps appelé paraprotéine, qui peut provoquer des symptômes de la maladie. Ceux-ci comprennent des douleurs osseuses, des infections fréquentes ou répétées, de la fatigue et des symptômes d'anémie. Ces plasmocytes malins peuvent affecter de nombreux os du corps humain et peuvent causer de graves problèmes de santé affectant les os, le système immunitaire, les reins et le nombre de globules rouges. L'évolution typique du myélome multiple comprend le stade symptomatique du myélome et le stade de rémission subséquent. On estime qu'il y a environ 230 000 patients atteints de myélome multiple dans le monde, avec 114 000 nouveaux cas diagnostiqués chaque année.