lenacapavir (GS-6207) soumet une demande d’inscription aux États-Unis!

Gilead a récemment annoncé qu’elle avait soumis une demande de nouveau médicament (NDA) pour le lénacapavir (GS-6207), un inhibiteur de la capside du VIH-1 à action prolongée, à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Pour le traitement des patients infectés par le VIH-1 multirésistants (MDR) qui ont reçu plusieurs traitements expérimentés (HTE) dans le passé. Gilead prévoit également de soumettre la demande de commercialisation du lénacapavir à l’Agence européenne des médicaments (EMA) et à d’autres organismes de réglementation mondiaux dans les mois à venir. S’il est approuvé, le lénacapavir deviendra le premier inhibiteur de la capside et le seul schéma thérapeutique contre le VIH-1 à être administré tous les 6 mois.

Le lénacapavir est un inhibiteur potentiel de la capside du VIH-1 à action prolongée. Le médicament a une forte activité antivirale et peut rapidement réduire la charge virale après une seule injection sous-cutanée. En mai 2019, la FDA des États-Unis a accordé au lénacapavir la désignation de médicament révolutionnaire (BTD), combiné à d’autres médicaments antirétroviraux, pour le traitement de l’infection par le VIH-1 à HTE MDR. Actuellement, le lénacapavir est à l’étude en tant que médicament injecté par voie sous-cutanée tous les 6 mois. Ce médicament est un premier inhibiteur potentiel de la capside pour le traitement de l’infection par le VIH-1, et le traitement antirétroviral (TAR) actuellement approuvé Il n’y a pas de résistance qui se chevauche.

Actuellement, le lénacapavir est développé en association avec d’autres médicaments antirétroviraux pour le traitement des enfants qui reçoivent actuellement un traitement antirétroviral échoué en raison d’une résistance aux médicaments, d’une intolérance ou de considérations de sécurité, et d’enfants pesant plus de 35 kg. Personnes adultes infectées par le VIH-1 MDR. Le lénacapavir inhibe la réplication du VIH-1 en interférant avec plusieurs étapes importantes du cycle de vie du virus, y compris l’absorption de l’ADN proviral du VIH-1 médié par la capside, l’assemblage et la libération du virus et la formation du noyau de capside.

Lenacapavir NDA est étayé par les données de l’essai de phase 2/3 CAPELLA (NCT04150068). L’essai a évalué l’innocuité et l’efficacité d’une injection sous-cutanée de lénacapavir tous les 6 mois en association avec un schéma thérapeutique antirétroviral optimisé. Les données clés sur le lénacapavir seront annoncées lors de la 11e Conférence scientifique sur le VIH de l’International AIDS Society (IAS) en 2021, qui se tiendra du 18 au 21 juillet.

Le Dr Merdad Parsey, directeur médical de Gilead, a déclaré : « Le lénacapavir est une innovation révolutionnaire importante avec un potentiel de transformation pour les patients multirésistants infectés par le VIH avec des options de traitement très limitées. La soumission du médicament NDA nous rapproche de la fourniture d’un plan de traitement innovant qui aide à résoudre les obstacles à la suppression virale et les besoins médicaux non satisfaits des personnes atteintes d’une infection par le VIH multirésistante.

structure chimique du lénacapavir (GS-6207)

CAPELLA est une étude de phase 2/3 mondiale, multicentrique, en double aveugle et contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l’activité antivirale du lénacapavir injecté par voie sous-cutanée tous les 6 mois pour le traitement de l’infection par le VIH-1 à HTE MDR. L’essai comprenait des hommes et des femmes infectés par le VIH-1 et est actuellement mené dans des centres de recherche en Amérique du Nord, en Europe et en Asie.

Dans cet essai, 36 cas d’adultes séropositifs 1 qui sont résistants à plusieurs types de médicaments contre le VIH-1 et qui ont une charge virale détectable après avoir reçu un régime défaillant ont été assignés au hasard dans un rapport de 2:1 et continuent de recevoir le régime défaillant. Dans le même temps, il a reçu du lénacapavir par voie orale ou un placebo pendant 14 jours (monothérapie fonctionnelle). Parmi les 24 patients assignés au hasard au lénacapavir, la charge virale médiane initiale était de 4,2 log10 copies/ml, et 67 % des patients avaient un compte de CD4 inférieur à 200/μl. Le critère d’évaluation principal de l’étude était la proportion de patients dont le taux d’ARN du VIH-1 avait diminué de ≥0,5 log10 copies/ml par rapport à l’inclusion à la fin de la période de monothérapie fonctionnelle.

Les données pour la période de monothérapie fonctionnelle de 14 jours ont été annoncées lors de la Conférence sur les infections rétrovirales et opportunistes (CRIO) 2021 en mars de cette année. Les résultats ont montré qu’à la fin de la monothérapie fonctionnelle de 14 jours, par rapport au groupe placebo, une proportion statistiquement plus élevée de patients du groupe traité par lenacapavir a atteint le critère d’évaluation principal d’une réduction de la charge virale de ≥0,5 log10 copies/ml (88 % vs 17 %, p<0.0001). in="" addition,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

Dans l’étude, le lénacapavir était généralement sûr et bien toléré. Au cours de la période de 14 jours, aucun événement indésirable grave lié au médicament à l’étude n’a été observé, et aucun médicament à l’étude n’a été arrêté pour quelque raison que ce soit, y compris aucun arrêt en raison d’événements indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents observés dans cette partie de l’étude comprenaient un gonflement au site d’injection (21 %) et des nodules au site d’injection (17 %), dont la plupart étaient de grade 1 ou 2.

Après une période de monothérapie fonctionnelle de 14 jours, tous les patients ont reçu du lénacapavir en ouvert et un traitement de fond optimisé. Les patients inclus dans la cohorte de traitement distincte ont commencé à recevoir du lénacapavir ouvert et un traitement de fond optimisé à partir du jour 1. La période de maintenance de l’étude est conçue pour évaluer l’innocuité et l’efficacité d’autres critères d’évaluation de l’essai de l’injection sous-cutanée de lénacapavir tous les 6 mois en combinaison avec le schéma posologique de fond optimisé.

Les données pour les 6 premiers mois (26 semaines) ont été soumises à la FDA dans le cadre de la NDA, montrant que les patients ayant reçu des schémas de fond optimisés pour lenacapavir+ ont maintenu un taux élevé d’inhibition virologique dans les 26 semaines: depuis la première injection sous-cutanée Parmi les patients ayant atteint la 26e semaine après le lénacapavir, 73% (n = 19/26) ont atteint une charge virale indétectable (<50 copies/ml).="" these="" data="" will="" be="" announced="" at="" an="" upcoming="">