Casimersen, troisième thérapie de saut d'exon de Sarepta, a déposé une demande d'inscription aux États-Unis!

Sarepta Therapeutics est une société de biotechnologie spécialisée dans le développement d'une thérapie génique précise pour les maladies rares. Récemment, la société a annoncé qu'elle avait terminé la soumission continue d'une nouvelle demande de médicament (NDA) à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour obtenir une approbation accélérée du casimersen (SRP-4045), qui est un oligomère morpholino phosphodiamide. (PMD) convient aux patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) qui ont été confirmés par des tests génétiques pour avoir des mutations et sont aptes à sauter l'exon 45.

Il est à noter que le casimersen est le troisième médicament à sauter exon utilisant la plate-forme propriétaire PMO ARN de Sarepta GG, spécialement conçue pour traiter les enfants atteints de DMD qui sont aptes à sauter l'exon 45. Ces patients sont à peu près Il représente 8% de la nombre total de patients DMD.

L'achèvement de la soumission glissante comprenait des données du groupe de traitement casimersen de l'étude ESSENCE (également connue sous le nom d'étude 4045-301). Il s'agit d'une étude de phase III globale, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'un traitement adapté aux patients atteints de DMD en sautant les exons 45 et 53.

Une analyse à mi-parcours de l'étude a montré que par rapport à la ligne de base et au placebo, les patients recevant du casimersen présentaient une augmentation statistiquement significative de la production de dystrophine par Western blot. Cette étude est toujours en cours et est toujours aveugle pour collecter plus de données sur l'efficacité et la sécurité. Si casimersen NDA est accepté et a accéléré l'approbation, l'étude ESSENCE terminée servira d'étude de confirmation post-commercialisation.

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique neuromusculaire rare et mortelle qui touche 1 homme sur 3 500 à 5 000 dans le monde. La DMD est causée par des changements ou des mutations dans le gène codant pour la protéine dystrophine. Les symptômes de la DMD apparaissent généralement chez les nourrissons et les jeunes enfants. Les enfants affectés peuvent éprouver un retard de croissance, comme des difficultés à marcher, à monter des escaliers ou à se tenir debout depuis une position assise. À mesure que la maladie progresse, les muscles des membres inférieurs sont incapables de se propager aux bras, au cou et à d'autres parties. La plupart des patients ont besoin d'utiliser à plein temps des fauteuils roulants pendant leur adolescence, puis perdent progressivement la capacité d'effectuer leurs activités quotidiennes de manière autonome, comme utiliser les toilettes, se baigner et se nourrir. Finalement, une dyspnée accrue due à une insuffisance musculaire respiratoire nécessite une assistance ventilatoire et une insuffisance cardiaque peut entraîner une insuffisance cardiaque. La maladie est généralement mortelle et les patients meurent généralement de la maladie dans la vingtaine.

casimersen est un médicament oligonucléotidique antisens qui utilise la chimie exclusive de phosphodiamide morpholino oligomère (PMO) de Sarepta&et la technologie de saut d'exon pour sauter l'exon 45 du gène DMD. le casimersen est conçu pour lier l'exon 45 de la protéine de dystrophine pré-ARNm pour exclure ou&"sauter GG"; cet exon lors du traitement de l'ARNm de patients DMD porteurs de mutations génétiques adaptées pour sauter l'exon 45. Le saut d'exon est de permettre la production d'une protéine de dystrophine tronquée en interne.

Jusqu'à présent, 2 médicaments développés par Sarepta utilisant la chimie PMO et la technologie de saut d'exon ont été approuvés par la FDA américaine: (1) En 2019, Vyondys 53 (golodirsen) a été approuvé pour une utilisation dans des traitements qui ont été testés et prouvés aptes à sauter la DMD les patients traités par saut d'exon 53 (saut d'exon 53) représentent environ 8% du nombre total de patients DMD. (2) En 2016, Exondys 51 (eteplirsen) a été approuvé pour le traitement des patients atteints de DMD qui ont été testés et se sont révélés aptes au traitement par saut d'exon 51, ce qui représente environ 12% du nombre total de patients atteints de DMD.

Doug Ingram, président et chef de la direction de Sarepta Therapeutics, a déclaré:" Compléter la soumission de casimersen NDA est une étape importante dans la fourniture de traitement pour autant de patients DMD que possible. S'il est approuvé, casimersen sera notre troisième traitement approuvé pour la DMD. . Avec nos autres thérapies approuvées, nous avons le potentiel de traiter près de 30% des patients atteints de DMD aux États-Unis."