L'amcenestrant oral SERD de Sanofi associé à Ibrance (palbociclib) a un effet puissant dans le traitement du cancer du sein ER+/HER2- !

Sanofi a récemment annoncé les données de l'étude ouverte de Phase 1 AMEERA-1 évaluant l'amcenestrant oral sélectif des récepteurs des œstrogènes (SERD) dans le traitement du cancer du sein. Dans une analyse groupée, l'amcenestrant combiné avec le médicament anticancéreux ciblé Ibrance (nom générique : palbociclib) était un récepteur d'œstrogène positif (ER+)/récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif (HER2-) métastatique Cancer du sein (MBC) a montré une activité anti-tumorale encourageante chez les patientes ménopausées : le taux de réponse objective (ORR) était de 34 %, le taux de bénéfice clinique (CBR) était de 74 % et la sécurité globale était bonne.

Amcenestrant est un SERD oral qui peut s'opposer et dégrader le récepteur des œstrogènes (RE), inhibant ainsi la voie de signalisation du RE. Actuellement, l'amcenestrant est en cours de développement : en monothérapie de deuxième ou de troisième ligne pour le RE+/HER2-MBC, associé au palbociclib pour le traitement de première ligne du RE+/HER2-MBC, traitement adjuvant du cancer du sein précoce, et associé au palbociclib pour le traitement de première intention du RE+MBC.

Le cancer du sein métastatique (CMB) fait référence à un cancer du sein qui s'est propagé du sein à une autre partie du corps, comme le foie, le cerveau, les os ou les poumons. Le MBC est également appelé stade IV et est le stade le plus avancé du cancer du sein. Environ 2 cas de cancer du sein sur 3 sont positifs pour les récepteurs hormonaux (HR+), ce qui signifie que le cancer est favorisé par les œstrogènes ou la progestérone. Le cancer du sein HR+ peut être divisé en récepteurs d'œstrogènes positifs (ER+) et/ou en récepteurs de progestérone positifs (PR+).

Le cancer du sein ER+ représente environ 75 % de tous les cancers du sein et est actuellement le type de cancer du sein le plus souvent diagnostiqué. Le taux de survie relative à 5 ans des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique à distance était de 28,1 %. La thérapie endocrinienne est l'un des premiers traitements de la RH+MBC et est considérée comme le plan de soins standard pour le traitement de première intention. Cependant, de nouvelles options de traitement sont encore nécessaires car la résistance aux médicaments apparaît souvent au fil du temps, ce qui limite l'efficacité de l'hormonothérapie pour les patients atteints d'une maladie métastatique.

Le Dr John Reed, responsable mondial de R&D chez Sanofi, a déclaré : « L'étude de phase 3 AMEERA-5 est basée sur des données précliniques et cliniques prometteuses, y compris les données qui seront annoncées lors de la réunion annuelle de l'ASCO, qui élargit notre engagement envers amcenestrant. ER+/HER2-Potentiel de cancer du sein meilleure thérapie endocrinienne par voie orale (thérapie dorsale). Le cancer du sein ER+ est le type de cancer du sein le plus courant, représentant environ 75 % de tous les cancers du sein actuellement diagnostiqués. Par conséquent, davantage d'options de traitement sont nécessaires ."

Le Dr Sarat Chandarlapaty, oncologue médical au Memorial Sloan Kettering Cancer Center, a déclaré:&"Ces premières données cliniques montrent que la combinaison d'amcenestrant et de palbociclib a atteint une activité anti-tumorale encourageante. L'analyse a également montré qu'il n'y a pas de cœur ou d'œil cliniquement significatif. Le ministère a constaté que l'innocuité globale est conforme à ce que nous avons vu dans l'environnement de traitement à agent unique. Le cancer du sein métastatique ER+ a une demande claire pour de nouvelles options de traitement, donc l'observation de cette activité chez de telles patientes est très fascinante. Faites attention."

La structure moléculaire de l'amcenestrant (SAR439859) (source photo : medchemexpress.com)

AMEERA-1 est une première étude ouverte de phase 1/2 chez l'homme, qui vise à évaluer l'amcenestrant en monothérapie et en thérapie ciblée combinée pour le traitement des femmes ménopausées atteintes d'ER+/HER2-MBC. La partie A (escalade de dose) et la partie B (extension de dose) sont conçues pour déterminer la dose maximale tolérée d'amcenestrant en monothérapie. Les parties C et D évaluent l'augmentation de la dose et l'extension de dose de l'association d'amcenestrant et de palbociclib pour déterminer l'association. La dose recommandée de phase 2 du médicament et son innocuité sont décrites. Les principaux objectifs d'efficacité comprennent la détermination de l'activité anti-tumorale par le taux de réponse objective (ORR) et le taux de bénéfice clinique (CBR) selon la norme RECIST v1.1, et le profil de sécurité global de l'amcenestrant en monothérapie et en association avec Ibrance . Les patientes éligibles incluent les patientes dont le diagnostic histologique est un adénocarcinome du sein avec une maladie RE+/HER2- localement avancée ou métastatique et qui ont déjà reçu un traitement endocrinien pendant au moins 6 mois, y compris celles qui ont rechuté tôt lorsque le traitement endocrinien adjuvant a été commencé 24 mois il y a Patients ou patients qui rechutent dans les 12 mois suivant la fin du traitement endocrinien adjuvant.

Dans cette analyse préliminaire, l'amcenestrant a été administré 200 mg (n=9) et 400 mg (n=6) une fois par jour dans la cohorte d'escalade de dose (partie C) et 200 mg une fois par jour dans la cohorte d'extension de dose (partie D, n=30) Évaluation, le tout combiné avec une dose standard de palbociclib. Les patientes éligibles incluent les femmes ménopausées ER+/HER2-MBC qui ont reçu un traitement endocrinien pendant au moins 6 mois à un stade avancé de la maladie ou qui ont développé une résistance au traitement endocrinien adjuvant.

Dans la population regroupée (n=35) ayant reçu la dose de 200 mg d'amcenestrant une fois par jour et évalué la rémission, le taux de réponse objective (ORR) était de 34 % (n=12/35 ; IC 90 % : 21,1-49,6), à la fois Pour la rémission partielle (RP) confirmée, le taux de bénéfice clinique (TCC) à 24 semaines était de 74 % (n=26/35 ; IC 90 % : 59,4-85,9).

La thérapie combinée d'amcenestrant et de palbociclib à une dose de 200 mg une fois par jour a montré une bonne sécurité globale (n=39), et les événements indésirables liés au traitement (TRAE) attribués à l'amcenestrant étaient similaires à ceux observés chez les patients en monothérapie. Pour tous les événements de grade, 72 % des patients avaient un TRAE amcenestrant, 90 % des patients avaient un TRAE palbociclib, 15 % et 46 % des patients avaient un TRAE amcenestrant de grade ≥ 3 et un TRAE palbociclib, respectivement. Les maladies non hématologiques les plus courantes sont la fatigue (18 %) et les nausées (18 %), toutes deux de grade 2. 2. Aucun résultat cliniquement significatif sur la sécurité cardiaque ou oculaire.