Roche Rozlytrek est approuvé dans l'UE: Traitez les tumeurs solides de fusion NTRK et le cancer du poumon ROS1 positif!

Roche a récemment annoncé que la Commission européenne (CE) avait approuvé sous condition le médicament anticancéreux ciblé Rozlytrek (entrectinib) pour le traitement des tumeurs solides positives à la fusion du gène neurotrophique tyrosine récepteur kinase (NTRK) chez les patients pédiatriques de 12 ans et plus et adultes, en particulier: les patients présentant une progression locale de la maladie, des métastases ou une résection chirurgicale pouvant entraîner une maladie grave, et qui n'ont jamais reçu d'inhibiteurs de NTRK et qui n'ont pas d'options de traitement satisfaisantes. En outre, la CE a également approuvé Rozlytrek pour le traitement des patients adultes atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé ROS1-positif qui n’ont jamais reçu d’inhibiteur de ROS1. Aux États-Unis, Rozlytrek a été approuvé pour les deux indications ci-dessus en août 2019.

Rozlytrek est la première thérapie agnostique des tumeurs de Roche&(aucune relation avec le type de tumeur,&«cancer de type GG»). Il a montré une rémission durable dans divers types de tumeurs, y compris les tumeurs qui se sont propagées au cerveau. Aux États-Unis et dans l'Union européenne, Rozlytrek a déjà reçu la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) et la désignation de médicament prioritaire (PRIME) pour le traitement des tumeurs solides de fusion NTRK. La fusion du gène NTRK a été identifiée dans une série de types de tumeurs solides difficiles à traiter, notamment le cancer du pancréas, le cancer de la thyroïde, le cancer des glandes salivaires, le cancer du sein, le cancer colorectal et le cancer du poumon.

L # 39; approbation de Rozlytrek&montre l # 39; intérêt de combiner l # 39; analyse génomique et la médecine de précision pour fournir des options de traitement personnalisées pour les patients cancéreux rares et difficiles à traiter. Basé sur des tests génomiques, Rozlytrek fournira une thérapie de première intention efficace pour les patients atteints de fusion des gènes NTRK ou ROS1 dans de nombreux cancers, y compris les patients qui ont développé des métastases cérébrales.

Il est à noter que Rozlytrek est le troisième médicament anticancéreux approuvé pour la commercialisation sur la base des biomarqueurs communs de différents types de tumeurs plutôt que du type d'origine de la tumeur. Les deux autres médicaments qui ont été approuvés pour&"cancer sans restriction GG"; les indications sont: (1) le traitement anti-PD-1 de Merck Keytruda (Pembrolizumab), qui a été approuvé en 2017 pour le traitement des microsatellites Stabilité (MSI-H) ou des défauts de réparation des mésappariements (dMMR), approuvé en juin 2020 pour traiter les tumeurs solides à charge de mutation tumorale (TMB-H); (2) Le médicament anticancéreux ciblé de Bayer&Vitrakvi (larotrectinib), en 2018, il a été approuvé pour traiter les tumeurs de fusion du gène NTRK.

Levi Garraway, MD, Chief Medical Officer, Global Product Development Leader, Roche a déclaré:" Nous sommes heureux d'annoncer que Rozlytrek a été approuvé pour deux indications en Europe, apportant un traitement nouveau et efficace pour les patients atteints de fusion des gènes NTRK et ROS1 . Méthode, même si leur cancer s'est propagé au cerveau. Cette avancée représente une autre avancée majeure dans le traitement du cancer, qui nous permet de traiter certains facteurs génétiques du cancer, quel que soit l'emplacement de la tumeur dans le corps. Roche s'engage à promouvoir la personnalisation des soins médicaux et à répondre aux besoins médicaux très insatisfaits des patients atteints de cancer rare dans le monde."

L'ingrédient pharmaceutique actif de Rozlytrek est l'entrectinib, qui est un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase (TKI), ciblé pour traiter les tumeurs solides sexuelles locales tardives ou métastases portant NTRK1 / 2/3 (codant TRKA / TRKB / TRKC) ou ROS1. L'entrectinib peut traverser la barrière hémato-encéphalique, bloquer l'activité kinase des protéines TRKA / B / C et ROS1 et provoquer la mort de cellules cancéreuses porteuses de la fusion des gènes ROS1 ou NTRK. L'entrectinib a des effets curatifs sur les maladies primaires et métastatiques du SNC et n'a pas d'activité indésirable hors cible. Roche étudie actuellement le potentiel de l'entrectinib pour traiter une variété de tumeurs solides, notamment le CPNPC, le cancer du pancréas, le sarcome, le cancer de la thyroïde, le cancer des glandes salivaires, les tumeurs stromales gastro-intestinales et le cancer primitif inconnu (CUP).

Structure moléculaire de l'entrectinib de contrôle actif des médicaments Rozlytrek (Source de l'image: Wikipedia)

L'UE a approuvé Rozlytrek, sur la base des données de plusieurs études cliniques, y compris l'étude pivot de phase II STARTRK-2, l'étude de phase I STARTRK-1, l'étude de phase I ALKA-372-001 et les études de phase I / II chez des patients pédiatriques STARTRK- NG. Ces études montrent que Rozlytrek est efficace contre une variété de tumeurs solides positives pour la fusion du gène NTRK (y compris: sarcome, cancer du poumon non à petites cellules, carcinome sécrétoire de type mammaire des glandes salivaires (MASC), cancer du sein sécrétoire et non sécrétoire, thyroïde cancer, cancer colorectal, tumeurs endocrines nerveuses, cancer du pancréas, cancer de l'ovaire, cancer de l'endomètre, cholangiocarcinome, cancer gastro-intestinal et neuroblastome) et le CPNPC ROS1 positif ont des réponses durables. Les résultats de l'analyse complète sont les suivants:

——Traitement des tumeurs solides positives à la fusion NTRK: le taux de réponse global de Rozlytrek&(ORR, 74 patients) était de 63,5%, des réponses objectives ont été observées dans 13 types de tumeurs solides différents et la durée médiane de réponse (DoR) était de 12,9 mois (intervalle: 9,3 - non atteint).

——Traitement du CPNPC avancé ROS1-positif: le taux de réponse global de Rozlytrek&(ORR; 94 patients, suivi médian pendant 12 mois) était de 73,4% et le DoR médian était de 16,5 mois (intervalle: 14,6 mois-28,6 mois). Parmi les 161 patients suivis pendant 6 mois, dont 29% des patients ayant des métastases du système nerveux central (SNC), l'ORR était de 67,1%.

—— Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) au départ: des réponses au traitement par Rozlytrek ont ​​été observées, et l'ORR intracrânien chez les patients NTRK et ROS1 était de 62,5% et 79,2%, respectivement.

——Traitement des patients pédiatriques: Rozlytrek a réduit les tumeurs chez tous les enfants et adolescents atteints de fusion du gène NTRK (n=5) (ORR=100%), et 2 d'entre eux ont obtenu une rémission complète (RC=40%). Une rémission objective a été observée chez 2 patients atteints de tumeurs primaires de haut grade et 1 cas a eu une rémission complète.

Rozlytrek est bien toléré et les effets indésirables les plus courants comprennent: fatigue, constipation, changements du goût (mauvaise haleine), gonflement (œdème), étourdissements, diarrhée, nausées, troubles neurologiques (troubles des sensations), essoufflement (dyspnée), anémie , prise de poids, augmentation de la créatinine sanguine, douleur, troubles cognitifs, vomissements, toux, fièvre.