Roche/AbbVie Venclexta + Azacitidine Phase III succès: prolonger significativement la survie!

Roche et AbbVie ont récemment annoncé les résultats positifs de l’étude viale-a de phase III (NCT02993523) lors de la 25e réunion virtuelle de l’Association européenne d’hématologie (EHA). L’étude a été menée chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (AM) qui n’avaient pas reçu de traitement auparavant et qui n’étaient pas admissibles à une chimiothérapie intensive. Ils ont comparé l’azacitidine (AZA, un agent hypométhylant) régime de traitement à un seul agent, Venclexta/ L’efficacité et l’innocuité du traitement combiné de Venclyxto (venetoclax) et d’azacitidine. Les résultats ont montré que l’étude a atteint les principaux critères d’évaluation de la survie globale (OS) et du taux de rémission complète composite (CR+CRi : rémission complète + rémission complète avec rétablissement incomplet du nombre de cellules sanguines).

Venclexta/Venclyxto est un inhibiteur du lymphome à cellules B sélectif de première classe, oral et sélectif, inhibiteur du lymphome B2 (BCL-2), développé par AbbVie et Roche, et est conjointement responsable de la commercialisation du marché américain (nom commercial : Venclexta) , AbbVie est responsable de la commercialisation des marchés en dehors des États-Unis (nom commercial : Venclyxto).

Les données spécifiques publiées lors de cette réunion étaient les suivantes : (1) Par rapport au groupe de monothérapie azacitidine, le temps de survie global (OS) du groupe de traitement combiné Venclexta/Venclyxto + azacitidine a été considérablement prolongé (OS médian : 14,7 mois) vs 9,6 mois), 34 % de risque de décès inférieur (HR=0,66; 95 % CI : 0,52-0,85 ; p<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" monotherapy="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venclexta/venclyxto="" +="" azacitidine="" combination="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><>

En outre, l’étude a également atteint le critère d’évaluation secondaire de CR+CRh (rémission complète + rétablissement hématologique partiel de la rémission complète): 64,7% de CR+CRh dans le groupe de traitement combiné de Venclexta/Venclyxto+ azacitidine et 64% du groupe de monothérapie d’azacitidine seulement 22,8%.

Dans cette étude, l’innocuité du protocole Venclexta/Venclyxto + azacitidine était compatible avec les caractéristiques connues de sécurité des médicaments dans le protocole, et aucun signal d’innocuité inattendu lié au protocole n’a été trouvé. Dans le groupe de traitement Venclexta/Venclyxto + azacitidine et le groupe de monothérapie d’azacitidine, Les effets indésirables de ≥3 grade comprenaient un faible nombre de plaquettes (thrombocytopénie : 45 % vs 38 %), un faible nombre de globules blancs (neutropénie) Symptômes : 42 % vs 29 %; leucopénie; 21 % vs 12 %), un faible nombre de globules blancs avec fièvre (neutropénie fébrile : 42 % vs 19 %) faible numération des globules rouges (anémie : 26 % contre 20 %).

Les données de l’étude VIALE-A ont été communiquées aux organismes de réglementation mondiaux, dont la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Le médecin en chef de Roche, directeur du développement des produits mondiaux, Levi Gallaway, MD, a déclaré : « Nous sommes très heureux d’introduire des résultats importants de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM), en particulier ceux qui ne peuvent tolérer une chimiothérapie intensive et qui sont donc traités Choisissez un nombre limité de patients. Les avantages significatifs de survie observés dans l’étude VIALE-A renforcent l’utilité potentielle de cette combinaison à base de Venclexta/Venclyxto pour les patients atteints de cette maladie agressive.

La leucémie myéloïde aiguë (LAM) est l’une des cancers du sang les plus agressives et les plus difficiles à traiter, avec un faible taux de survie et des options de traitement très limitées. La LAM se forme dans la moelle osseuse, ce qui entraîne une augmentation du nombre de globules blancs anormaux dans le sang et la moelle osseuse. La LAM se détériore habituellement rapidement, mais tous les patients ne sont pas admissibles à une chimiothérapie intensive. L’âge et les comorbidités sont des facteurs courants limitant la chimiothérapie intensive. Seulement environ 28% des patients peuvent survivre pendant 5 ans et s’allonger.

Aux États-Unis, Venclexta a déjà reçu une approbation accélérée en combinaison avec des agents hypométhylations (azacitidine (AZA) ou decitabine [decitabine, DAC]) ou de la cytarabine à faible dose (LD-AC), traitement de première ligne des patients adultes de type 2 nouvellement diagnostiqués, en particulier : (1) patients âgés atteints de LAM âgés de 75 ans et plus; (2) Les patients adultes atteints de LAM qui ne conviennent pas à la chimiothérapie intensive à induction en raison de la présence d’autres maladies.

L’approbation continue des indications de LAM susmentionnées peut dépendre de la vérification et de la description des avantages cliniques dans les études de confirmation. L’étude VIALE-A fait partie du projet de développement clinique Venclexta, qui vise à convertir l’approbation accélérée de venclexta par la FDA actuelle pour le traitement de première ligne de la LAM en approbation complète.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Venclexta/Venclyxto est venetoclax, qui est un inhibiteur oral du lymphome à cellules B-2 (BCL-2). La protéine BCL-2 joue un rôle important dans l’apoptose (mort cellulaire programmée). Prévenir l’apoptose de certaines cellules (y compris les lymphocytes) et les surexprimer dans certains types de cancer est lié au développement de la résistance aux médicaments. Venetoclax vise à inhiber sélectivement la fonction de BCL-2, restaurer le système de communication de la cellule, et permettre aux cellules cancéreuses de s’autodétruire pour atteindre le but du traitement des tumeurs. À partir de maintenant, venetoclax a été approuvé pour l’inscription dans de nombreux pays à travers le monde pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC), lymphome à petites cellules (SLL), et la leucémie myéloïde aiguë (LAM) chez les adultes.

Aux États-Unis, la Vénétie a obtenu 5 qualifications médicamenteuses révolutionnaires (BTD) par la FDA : 1 BTD a reçu un traitement de première ligne pour la LLC, 2 BTD a été attribué pour la LLC récidivée ou réfractaire, et 2 BTD a été attribué pour le traitement de première ligne de la LMLA . À l’heure actuelle, Roche et AbbVie mènent un projet clinique à grande échelle visant à étudier la monothérapie et la thérapie combinée de la Vénétie pour le traitement de plusieurs types de cancer du sang, y compris la LLC, la LAM, le lymphome hodgkinien (LNH), et le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) ) et le myélome multiple (MM), etc.