L'étude d'entretien de phase 3 de Rinvoq (upadacitinib) a réussi

AbbVie a récemment annoncé les résultats positifs d'une étude d'entretien de phase 3 (NCT02819635) évaluant un nouveau médicament anti-inflammatoire oral inhibiteur de JAK1 Rinvoq (upadacitinib) dans le traitement de la rectocolite hémorragique active (CU) modérée à sévère. Les données ont montré que deux doses de Rinvoq (15 mg et 30 mg, une fois par jour) ont atteint le critère d'évaluation principal (rémission clinique) et tous les critères d'évaluation secondaires après un an de traitement (52 semaines). À la semaine 52, par rapport au groupe placebo, une proportion significativement plus élevée de patients du groupe de traitement Rinvoq a obtenu une rémission clinique (42 % dans le groupe 15 mg, 52 % dans le groupe 30 mg et 12 % dans le groupe placebo ; p<>

Dans cette étude, après une journée de 8 semainesupadacitinib(45 mg) pendant la période d'étude du traitement d'induction, les patients atteints de CU modérée à sévère qui ont obtenu une réponse clinique ont été randomisés pour recevoir de l'upadacitinib à 15 mg, 30 mg et un placebo pendant 52 semaines.

Les données ont montré qu'à la semaine 52, l'étude a atteint tous les critères d'évaluation secondaires, y compris l'amélioration endoscopique, l'amélioration histologique endoscopique de la muqueuse (HEMI) et la rémission clinique sans corticostéroïdes. Les données spécifiques sont les suivantes : (1) Au cours de la 52e semaine, 49 %, 62 % et 14 % des patients des groupes upadacitinib 15 mg, 30 mg et placebo ont obtenu une amélioration endoscopique (p< ; 0,001) ; (2) Au cours des semaines de la 52e semaine, 35 %, 49 % et 12 % des patients des groupes upadacitinib 15 mg, 30 mg et placebo ont obtenu un IHE (p< ; 0,001) ; (3) Parmi les patients qui étaient en rémission à la fin de l'étude d'induction de 8 semaines, au cours de la première À 52 semaines, 57 %, 68 % et 22 % des patients du groupe upadacitinib 15 mg, 30 mg et placebo groupe a obtenu une rémission sans corticoïdes (p<>

Dans cette étude, les résultats d'innocuité deupadacitinib(15 mg, 30 mg) sont cohérents avec les caractéristiques de sécurité observées dans l'étude d'induction de phase 3 de la rectocolite hémorragique et les études cliniques précédentes pour d'autres indications. Aucun nouveau risque de sécurité n'a été découvert. Au cours de la période d'étude de 52 semaines, les événements indésirables les plus fréquemment observés dans le groupe upadacitinib étaient la rhinopharyngite, l'exacerbation de la rectocolite hémorragique et des taux sanguins élevés de créatine phosphokinase.

Les résultats d'efficacité à 52 semaines de l'étude d'entretien de phase 3

Tous les résultats de l'étude d'entretien de phase 3 seront annoncés lors de futures conférences médicales et soumis à des revues à comité de lecture pour publication. Les principaux résultats des études d'induction de phase 3 (U-ACHIEVE et U-ACHIEVE) ont été annoncés respectivement en décembre 2020 et février 2021. L'utilisation de l'upadacitinib dans la rectocolite hémorragique (CU) n'a pas été approuvée, et son innocuité et son efficacité n'ont pas été évaluées par les organismes de réglementation.

Le professeur Remo Panaccione, directeur de l'unité des maladies inflammatoires de l'intestin (MII) à l'Université de Calgary, a déclaré : « La colite ulcéreuse est une maladie difficile. De nombreux patients ne sont toujours pas soulagés des symptômes les plus pénibles. Ces résultats positifs indiquent qu'à 52 semaines, l'upadacitinib a amélioré les résultats cliniques, endoscopiques et histologiques. C'est une bonne nouvelle pour la communauté IBD."

Le Dr Michael Severino, vice-président et président d'AbbVie, a déclaré : « La colite ulcéreuse est une maladie aux symptômes imprévisibles et aux épisodes fréquents, qui pose des défis dans la vie quotidienne. Ces résultats montrent que l'upadacitinib est une rectocolite hémorragique modérée à sévère. Nous sommes encouragés par le potentiel des options de traitement des patients."

L'ingrédient pharmaceutique actif de Rinvoq estupadacitinib, qui est un inhibiteur oral sélectif et réversible de JAK1 découvert et développé par AbbVie. Il est en cours de développement pour traiter plusieurs maladies inflammatoires à médiation immunitaire. JAK1 est une kinase qui joue un rôle clé dans la physiopathologie de nombreuses maladies inflammatoires.

Rinvoq est un inhibiteur de JAK oral, une fois par jour, sélectif et réversible. Dans l'Union européenne, Rinvoq a été approuvé pour 3 indications : (1) Il est utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde (PR) modérée à sévère présentant une intolérance ou une insuffisance à un ou plusieurs médicaments antirhumatismaux de fond (ARMM). ) Patients adultes ; (2) Pour le traitement du rhumatisme psoriasique actif (RPs) chez les patients adultes présentant une insuffisance ou une intolérance à un ou plusieurs DMARD ; (3) Pour le traitement des activités qui ne répondent pas aux thérapies conventionnelles Patients adultes atteints de spondylarthrite ankylosante (SA). Parmi ces indications, la dose approuvée de Rinvoq est de 15 mg.

Aux États-Unis, Rinvoq n'est approuvé que pour le traitement des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) active modérée à sévère présentant une intolérance insuffisante ou une intolérance au méthotrexate (MTX). La dose approuvée pour cette indication est de 15 mg. Actuellement, la demande supplémentaire de Rinvoq's pour le traitement du RP et de la SA est en cours d'examen par la FDA américaine.

Dans l'Union européenne et aux États-Unis, la demande de Rinvoq's pour de nouvelles indications pour le traitement de la dermatite atopique (DA) modérée à sévère est également en cours de révision réglementaire. Actuellement, les études cliniques de phase 3 de Rinvoq's pour le traitement de la CU, de la PR, du RP, de la MA, de la spondylarthrite axiale (axSpA), de la maladie de Crohn' (MC) et de l'artérite à cellules géantes ( GCA) sont en cours.

L'industrie est très optimiste quant aux perspectives commerciales de Rinvoq &. Les analystes d'UBS avaient précédemment prédit que Skyrizi, l'autre médicament anti-inflammatoire à anticorps monoclonal de Rinvoq et AbbVie &, aurait un pic de ventes de 11 milliards de dollars américains. Ces deux nouveaux produits permettront de compenser la perte de ventes causée par l'impact des biosimilaires sur le produit phare d'AbbVie'Humira (Humira, adalimumab).

Humira est le premier médicament anti-facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) approuvé par&au monde et le médicament anti-inflammatoire le plus vendu au monde par &. Ses ventes mondiales en 2020 avoisinent les 20 milliards de dollars américains (19,832 milliards de dollars américains). Dans l'Union européenne, un certain nombre de biosimilaires d'adalimumab ont été mis sur le marché. Sur le marché américain, Humira sera touché par les biosimilaires en 2023.