Korsuva (difelikefalin), agoniste des récepteurs opioïdes périphériques (KOR), fait une demande d'inscription!

Cara Therapeutics est une société biopharmaceutique au stade clinique qui se concentre sur le développement et la commercialisation de nouveaux produits chimiques qui visent à soulager les démangeaisons en ciblant sélectivement les récepteurs opioïdes kappa périphériques (KOR). Récemment, la société a annoncé qu'elle avait soumis une nouvelle demande de médicament (NDA) pour l'injection de Korsuva (CR845, difelikefalin) à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement des démangeaisons modérées à sévères chez les patients hémodialysés. Auparavant, la FDA avait accordé à Korsuva une désignation de médicament révolutionnaire (BTD) pour cette indication. Cara Therapeutics a demandé à la FDA de procéder à un examen prioritaire de la NDA. S'il est approuvé, son cycle d'examen sera raccourci de 4 mois par rapport aux examens réguliers.

Le prurit associé à une maladie rénale chronique (CKD-aP) est une maladie qui survient chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sous hémodialyse. De nombreux patients dialysés (60 à 70%) présentent des démangeaisons et 30 à 40% des cas sont signalés comme modérés ou sévères.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Korsuva est la difelikefalin, qui est un agoniste KOR de première classe agissant sur le système nerveux périphérique humain et certaines cellules immunitaires.

La structure chimique de la difelikefalin (source de l'image: medkoo.com)

Le NDA est basé sur les données positives de deux essais cliniques clés de phase 3, y compris l'essai KALM-1 et l'essai mondial KALM-2 menés aux États-Unis, ainsi que sur les données à l'appui de 32 études cliniques supplémentaires. Dans les essais cliniques de phase 3, les patients hémodialysés atteints de CKD-aP modérée à sévère, après avoir reçu l'injection de Korsuva, ont montré des améliorations statistiquement significatives de l'intensité des démangeaisons et des indicateurs de qualité de vie.

Le Dr Derek Chalmers, président et chef de la direction de Cara Therapeutics, a déclaré: «La soumission de l'injection de Korsuva NDA marque une étape importante pour les patients atteints de Cara et d'hémodialyse présentant un prurit intraitable. Je tiens à remercier toute l'équipe Cara pour ses efforts inlassables. Découverte, développement et achèvement en interne des soumissions de NDA, ainsi que des patients, des chercheurs et du personnel de terrain participant aux essais cliniques. Nous sommes impatients de travailler avec la FDA pendant le processus d'examen et de continuer à nous concentrer sur Korsuva avec notre partenaire commercial Vifor Pharma Preparations pour le lancement de l'injection aux États-Unis."

Le prurit associé à une insuffisance rénale chronique (CKD-aP) est un prurit généralisé réfractaire, qui survient fréquemment et intensément chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sous dialyse. Des démangeaisons ont également été rapportées chez des patients atteints d'IRC de stade III-V sans dialyse. Des études complètes, longitudinales et multinationales estiment que la prévalence pondérée de la CKD-aP chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) est d'environ 40%, et environ 25% des patients signalent des démangeaisons sévères.

La plupart des patients dialysés (environ 60% à 70%) rapportent un prurit, dont 30% à 40% rapportent un prurit modéré ou sévère. Les dernières données de l'étude du registre national de l'ITCH (étude du registre national de l'ITCH) montrent que parmi les patients souffrant de prurit, environ 59% des patients développent des symptômes tous les jours ou presque tous les jours pendant plus d'un an. Compte tenu de sa relation avec l'IRC / IRT, la plupart des patients auront des symptômes qui durent des mois ou des années. Les médicaments antiprurigineux actuels, tels que les antihistaminiques et les corticostéroïdes, ne peuvent pas apporter un soulagement constant et adéquat. Il a été démontré à plusieurs reprises que le prurit chronique modéré à sévère réduit directement la qualité de vie, provoque des symptômes qui nuisent à la qualité de vie (comme une mauvaise qualité du sommeil) et est associé à la dépression. La CKD-aP est également un prédicteur indépendant de la mortalité chez les patients hémodialysés, qui est principalement liée au risque accru d'inflammation et d'infection.