Merck Tepmetko : Le premier inhibiteur oral du MET au monde pour le traitement du changement de saut METex14 NSCLC

Merck (Merck KGaA) a récemment annoncé que l’Agence européenne des médicaments (EMA) a accepté des demandes pour le médicament anticancéreux ciblé Teppetko (tepotinib), qui est un inhibiteur très sélectif et oral du MET. Une fois par jour, il est utilisé pour traiter les patients adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé (NSCLC) en sautant les changements dans l’exon 14 du gène MET (METex14). À l’heure actuelle, la FDA des États-Unis procède à un examen prioritaire de Tepmetko dans le cadre du projet pilote d’examen de l’oncologie en temps réel ; auparavant, la FDA a accordé la désignation de médicament orphelin Tepmetko (ODD) et la désignation de médicament révolutionnaire (BTD).

En mars de cette année, Tepmetko a reçu la première approbation réglementaire au monde au Japon pour le traitement des patients atteints d’UNSCLC non résécable, avancé ou récurrent avec des changements skip de METex14. En termes de médicaments, Tepmekto 500mg une fois par jour (2 comprimés 250mg).

Il convient de mentionner que Teppetko est le premier inhibiteur oral du MET approuvé pour le traitement des patients avancés du NSCLC présentant des changements génétiques du MET. Au Japon, Teppetko a déjà obtenu la désignation de médicament orphelin (ODD) et la désignation SAKIGAKE (médicament novateur).

Les documents d’application réglementaire de Tepmetko sont basés sur les données de l’étude clé vision de phase II (NCT02864992). En janvier de cette année, un total de 152 patients atteints de changements de saut METex ont reçu le traitement Tepmetko, et 99 d’entre eux ont été suivis pendant au moins 9 mois. Les résultats de l’étude ont été publiés dans le New England Journal of Medicine (NEJM) en mai de cette année.

Les résultats ont montré que, selon l’évaluation du comité d’examen indépendant (CDI), chez les patients du NSCLC qui ont été confirmés porteurs de changements de saut METex14 par biopsie liquide (LBx) ou biopsie tissulaire (TBx), le taux de réponse objectif (ORR) du traitement teppetko était de 46% (IC à 95%: 36,57), la durée médiane de la réponse (DOR) était de 11,1 mois (IC à 95%: 7,2-NE [imprévisible]).

Dans les 66 patients du groupe LBx, l’ORR était de 48% (IC à 95%: 37-63); chez les 60 patients du groupe TBx, l’ORR était de 50 % (IC à 95 % : 37-63). 27 patients ont obtenu des résultats positifs selon les deux méthodes. Le taux de rémission évalué par l’investigateur de recherche était 56% (IC de 95% : 45-66), indépendamment du traitement précédent du patient pour la maladie avancée ou métastatique, tous ont eu des effets semblables. Dans l’étude, Teppetko était bien toléré, et les événements défavorables les plus communs (TEAE) qui se sont produits pendant le traitement étaient l’oedème périphérique, la nausée, et la diarrhée. Trae a eu comme conséquence l’arrêt permanent du médicament dans 11% de patients.

Structure moléculaire du tepotinib (source d’image : chemicalbook.com)

À l’échelle mondiale, le cancer du poumon est le type de cancer le plus courant et la principale cause de décès par cancer, avec 2 millions de diagnostics et 1,7 million de décès chaque année. À l’heure actuelle, dans beaucoup de types de cancers, trois changements de voie de signalisation de MET (y compris les changements de saut de METex14, l’amplification de MET, et la surexpression de protéine de MET) ont été trouvés, qui sont liés au comportement agressif de tumeur et au pronostic clinique pauvre. On estime que des changements dans la voie de signalisation du MET se produisent dans 3 à 5 % des cas du CNSC.

Le tepotinib est un inhibiteur oral de la kinase MET que l’on trouve chez Merck, qui peut inhiber fortement et fortement sélectivement les signaux oncogènes causés par les changements du MET (gène), y compris les changements de saut METex14, l’amplification du MET et la surexpression des protéines MET. , A le potentiel d’améliorer le pronostic des patients agressifs de tumeur avec ces changements spécifiques de MET. En plus du NSCLC, Merck évalue activement le tepotinib combiné avec de nouvelles thérapies pour d’autres indications tumorales.

En septembre 2019, la FDA des États-Unis a accordé la désignation de médicament révolutionnaire au tepotinib (BTD) pour le traitement des patients atteints de NSCLC métastatique qui ont progressé après avoir reçu une chimiothérapie contenant du platine et portent des changements de saut METex14.

Actuellement, Merck mène également une autre étude INSIGHT 2 (NCT03940703) pour évaluer la combinaison de l’inhibiteur du tepotinib et de la tyrosine kinase (TKI) osimertinib pour les mutations EGFR et les ERM qui ont acquis une résistance aux ITS EGFR précédemment acceptées. Patients atteints d’un NSCLC élargi, localement avancé ou métastatique.