Pemazyre (pemigatinib) a été approuvé par l'UE et Innovent a été introduit en Chine!

Incyte a récemment annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé Pemazyre (pemigatinib), un inhibiteur sélectif du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) kinase pour le traitement des affections après avoir reçu au moins un traitement systémique Patients atteints de cholangiocarcinome localement avancé ou métastatique (cholangiocarcinome) qui sont en rechute ou réfractaires, ont une fusion ou un réarrangement FGFR2 et ne peuvent pas être enlevés chirurgicalement.

En avril 2020, Pemazyre a été le premier à obtenir l'approbation de la FDA américaine pour le traitement des patients atteints de cholangiocarcinome localement avancé ou métastatique qui ont déjà été traités, qui ont subi une fusion ou un réarrangement du FGFR2 et qui ne peuvent pas être réséqués. En mars 2021, Pemazyre a été approuvé par le ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être (MHLW) du Japon pour le traitement des patients atteints de cholangiocarcinome non résécable qui se sont aggravés après avoir reçu une chimiothérapie anticancéreuse et sont porteurs du gène de fusion FGFR2.

Il convient de mentionner que Pemazyre est le premier et le seul traitement ciblé du cholangiocarcinome aux États-Unis, au Japon et dans l'Union européenne. Le médicament peut bloquer la croissance et la propagation des cellules tumorales en bloquant le FGFR2 dans les cellules tumorales. Le cholangiocarcinome étant un cancer dévastateur avec de graves besoins médicaux non satisfaits, Pemazyre a déjà obtenu le statut de médicament orphelin, le statut de médicament révolutionnaire, le statut d'examen prioritaire et l'évaluation accélérée.

Le PDG d'Incyte, Hervé Hoppenot, a déclaré:" L'approbation de Pemazyre est une étape importante pour les patients atteints de cholangiocarcinome FGFR2-positif. C'est la première fois que l'Union européenne propose de nouvelles options de traitement à ces patients depuis plus d'une décennie. Il n'y a pas de soins efficaces dans l'histoire. Dans le cas standard, ce programme a montré un taux de rémission durable élevé. Nous sommes désormais impatients de travailler avec tous les pays d'Europe pour garantir que les patients éligibles puissent bénéficier de cette nouvelle thérapie dès que possible."

Les approbations réglementaires de Pemazyre&aux États-Unis, au Japon et dans l'Union européenne sont basées sur des données basées sur l'étude FIGHT-202. L'étude a été menée chez des patients atteints de cholangiocarcinome localement avancé ou métastatique qui avaient déjà été traités pour évaluer l'efficacité et la tolérance de Pemazyre. Les résultats de l'étude ont été récemment annoncés lors de la conférence 2019 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO). Les données montrent que parmi les patients avec fusion ou réarrangement FGFR2 (cohorte A), un suivi médian de 15 mois, le nombre total de monothérapie par Pemazyre Le taux de réponse (ORR) était de 36% (critère principal), et la durée médiane de la réponse (DoR) était de 7,49 mois (critère secondaire).

Dans cette étude, l’effet indésirable (EET) le plus courant au cours du traitement était l’hyperphosphatémie de grade 2 (58,2%). D'autres TEAE plus fréquents (tous grades) observés chez ≥ 30% des patients étaient la perte de cheveux, la diarrhée, la fatigue, la dysphagie, les nausées, la constipation, la stomatite, la sécheresse de la bouche et la perte d'appétit. La plupart de ces grades de TEAE sont ≤ grade 2. Un TEAE de grade ≥3 qui survient chez ≥ 10% des patients est une hypophosphatémie.

Bien que le cholangiocarcinome soit considéré comme une maladie rare, son incidence est en augmentation depuis 30 ans. Pour un groupe de patients ayant déjà reçu une chimiothérapie ou une chirurgie de première intention, avec des options limitées et un taux de récidive élevé, il est très encourageant d'avoir une nouvelle thérapie ciblée. Les données de l'étude FIGHT-202 montrent que Pemazyre peut apporter un nouvel espoir à ces patients.

Le cholangiocarcinome est un cancer rare qui survient dans la voie biliaire et peut être classé selon son origine anatomique: le cholangiocarcinome intrahépatique (iCCA) survient dans la voie biliaire intrahépatique et le cholangiocarcinome extrahépatique se produit dans la voie biliaire extrahépatique. Les patients atteints de cholangiocarcinome sont généralement à un stade avancé ou avancé de mauvais pronostic lorsqu'ils sont diagnostiqués. L'incidence du cholangiocarcinome varie d'une région à l'autre, et l'incidence en Amérique du Nord et en Europe est de 0,3 à 3,4 / 100 000. La fusion ou le réarrangement du FGFR2 se produit presque exclusivement dans l'iCCA et est observé chez 10 à 16% des patients.

Le récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) joue un rôle important dans la prolifération, la survie, la migration et l'angiogenèse des cellules tumorales (formation de nouveaux vaisseaux sanguins). La fusion, le réarrangement, la translocation et l'amplification génique dans le FGFR sont étroitement liés à l'apparition et au développement d'une variété de tumeurs.

Pemazyre-pemigatinib (inhibiteur du FGFR, source de l'image: medchemexpress.cn)

Le pemigatinib, ingrédient pharmaceutique actif de Pemazyre GG, est un inhibiteur oral puissant, sélectif à petites molécules contre les isomères 1, 2 et 3. du FGFR. Dans des études précliniques, le pemigatinib a été confirmé pour avoir une activité pharmacologique puissante et sélective contre les cellules cancéreuses avec FGFR altérations génétiques.

À l'heure actuelle, le pemigatinib est évalué dans un certain nombre d'études cliniques pour traiter les tumeurs malignes induites par des mutations du gène FGFR, notamment: le cholangiocarcinome (stade II FIGH-202, stade III FIGH-302), le cancer de la vessie (stade II FIGH-201), moelle osseuse Tumeurs prolifératives (8p11 MPN, stade II FIGH-203), types de cancer non tumoraux (non tumoraux, stade II FIGHT-207), cancer de la vessie (traitement de première intention, stade II FIGH-205), première intention thérapie Fusion FGFR2 ou cholangiocarcinome lourd (Phase III FIGH-302).

En décembre 2018, Innovent et Incyte ont conclu une coopération stratégique et un accord de licence exclusive pour promouvoir le développement clinique et la commercialisation de trois médicaments (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) en monothérapie ou en association en Chine continentale, à Hong Kong, à Macao et à Taïwan. Selon les termes de l'accord de coopération, Incyte recevra un acompte de 40 millions de dollars de Cinda Bio, ainsi que le deuxième paiement en espèces de 20 millions de dollars après la première soumission d'une nouvelle demande de médicament en Chine en 2019. En outre, Incyte sera admissible à des paiements d'étape de développement potentiels pouvant atteindre 129 millions de dollars et des paiements d'étape commerciaux potentiels pouvant atteindre 202,5 ​​millions de dollars.