Le pacritinib sera commercialisé en 2021: traitement des patients atteints de myélofibrose et atteints de thrombocytopénie sévère!

CTI Biopharmaceuticals a récemment annoncé avoir lancé une demande de nouveau médicament (NDA) à la US Food and Drug Administration (FDA) pour accélérer l'approbation du pacritinib pour le traitement de la thrombocytopénie sévère (numération plaquettaire< 50="" ×="" 10)="" 9e="" puissance="" litre)="" des="" patients="" atteints="" de="" myélofibrose="" (mf).="" en="" raison="" des="" taux="" de="" survie="" réduits="" et="" des="" options="" de="" traitement="" limitées,="" ces="" patients="" ont="" des="" besoins="" médicaux="" importants="" qui="" n'ont="" pas="" été="">

Auparavant, la CTI a annoncé les résultats de la récente réunion pré-NDA avec la FDA, qui a conclu un accord sur le paquet de données NDA: il sera basé sur les essais de phase 3 PERSIST-1 et PERSIST-2 achevés et la phase 2 PAC203 dose Données disponibles pour les tests de portée. La CTI s'attend à ce que la soumission de la NDA soit terminée au premier trimestre de 2021. L'essai de phase 3 PACIFICA en cours devrait être achevé en tant qu'engagement post-commercialisation.

Chez les patients atteints de myélofibrose, une thrombocytopénie sévère est causée par des maladies ou une toxicité médicamenteuse provoquée par les méthodes de traitement actuelles. Actuellement, il n'existe aucun médicament approuvé répondant spécifiquement aux besoins médicaux non satisfaits des patients atteints de myélofibrose et atteints de thrombocytopénie sévère. Dans plusieurs essais, le pacritinib a montré un bénéfice clinique dans le traitement de ces patients. Le pacritinib a le potentiel de devenir une nouvelle option de traitement pour les patients atteints de myélofibrose primaire et secondaire en 2021.

Le Dr Adam R. Craig, président et chef de la direction de CTI Biopharmaceuticals, a déclaré:" Aujourd'hui, nous sommes heureux d'annoncer le lancement d'un processus de soumission de NDA continu pour tenter de remédier au mécontentement important de la population de patients atteints de myélofibrose souffrant de thrombocytopénie sévère. Besoins médicaux, cette population comprend à la fois les patients de première ligne qui n'ont pas reçu de traitement, ainsi que les patients qui ont déjà reçu un traitement par inhibiteur de JAK2. Nous avons commencé des activités précommerciales et prévoyons de lancer une publicité en 2021."

La structure chimique du pacritinib (source de l'image: medchemexpress.cn)

La myélofibrose (MF) est un type de cancer de la moelle osseuse qui peut entraîner la formation de tissu cicatriciel fibreux, entraînant une anémie sévère, une faiblesse, de la fatigue, une hypertrophie de la rate et du foie. On estime que plus d'un tiers des patients atteints de thrombopénie sévère sont traités pour une myélofibrose. Une thrombopénie sévère signifie que le nombre de plaquettes est inférieur à 50 000 plaquettes par microlitre et que la période de survie globale n'est que de 15 mois. La thrombopénie chez les patients atteints de myélofibrose est associée à une maladie intrinsèque, mais il a également été démontré qu'elle est associée au traitement par ruxolitinib, ce qui peut entraîner une réduction de la dose et donc réduire le bénéfice clinique. Le taux de survie des patients qui ont arrêté le traitement par ruxolitinib a été encore réduit, avec une période de survie globale moyenne de 7 mois à 14 mois. Les options de traitement pour les patients atteints de myélofibrose atteints de thrombocytopénie sévère sont limitées, ce qui crée une zone de traitement importante avec des besoins médicaux non satisfaits.

Le pacritinib est un inhibiteur oral de kinase en cours de développement, qui est spécifique de JAK2, FLT3, IRAK1 et CSF1R. Les enzymes de la famille JAK sont les composants essentiels de la voie de transduction du signal, qui sont essentielles pour la croissance et le développement de cellules sanguines normales, l'expression de cytokines inflammatoires et la réponse immunitaire. Il a été montré que les mutations de ces kinases sont directement liées à l'apparition de divers cancers liés au sang, y compris les tumeurs myéloprolifératives, les leucémies et les lymphomes. En plus de la myélofibrose, en raison de son effet inhibiteur sur la c-fms, IRAK1, JAK2 et FLT3, le profil kinase du pacritinib montre qu'il a un effet sur la leucémie myéloïde aiguë (LMA), le syndrome myélodysplasique (SMD) et les cellules myélomonocytaires chroniques . La leucémie (CMML) et la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ont des effets thérapeutiques potentiels.

En mars 2008, le pacritinib a obtenu la désignation de médicament orphelin (ODD) par la FDA pour le traitement de la myélofibrose primaire (MF), de la post-polycythémie vera MF et de la thrombocytémie post-essentielle MF.

En août 2014, la FDA a accordé la désignation accélérée (FTD) au pacritinib pour le traitement des patients atteints de myélofibrose à risque modéré à élevé, y compris, mais sans s'y limiter: les patients atteints de thrombopénie liée à la maladie (faible numération plaquettaire), recevant un autre inhibiteur de JAK2 traitement: patients subissant une thrombocytopénie aiguë pendant le traitement, patients intolérants aux autres thérapies JAK2 ou ayant un mauvais contrôle des symptômes (prise en charge sous-optimale).