Le premier sidérophorine céphalosporine fétroja de Shionoyi au monde: traitement efficace des infections bactériennes à Gram négatif multirésistantes

La société pharmaceutique japonaise Shionogi a récemment annoncé que le journal médical faisant autorité&"The Lancet Infectious Diseases GG" (The Lancet Infectious Diseases) a publié 2 articles en ligne l'un après l'autre.

Souligne l'efficacité et l'innocuité du nouveau médicament antibactérien Fetroja (céfidérocol) dans certaines des infections bactériennes à Gram négatif les plus difficiles à traiter, y compris la pneumonie nosocomiale (NP), l'infection de la circulation sanguine (BSI), la toxicose du pus, l'infection compliquée des voies urinaires (cUTI).

La résistance aux antimicrobiens (RAM) est un fardeau sanitaire majeur qui doit être traité de toute urgence. Dans le monde, environ 700 000 personnes meurent chaque année d'infections causées par des agents pathogènes résistants aux médicaments, de sorte que de nouveaux traitements efficaces sont nécessaires de toute urgence. Il convient de mentionner en particulier que Fetroja est ciblé sur tous les agents pathogènes à Gram négatif (Acinetobacter baumannii résistant aux carbapénèmes, Pseudomonas aeruginosa et bactéries intestinales) avec des priorités clés identifiées par l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Bactéries) fournit le premier traitement avec une couverture complète.

Fetroja est le premier antibiotique à fonction sidérophorique à obtenir une approbation réglementaire, ce qui peut surmonter les multiples mécanismes de résistance des bactéries Gram-négatives aux antibiotiques. À l'heure actuelle, Fetroja a été approuvé: (1) Pour les patients adultes de 18 ans et plus avec des options de traitement limitées ou inexistantes, pour traiter les infections complexes des voies urinaires (cUTI, y compris la pyélonéphrite) causées par des microorganismes Gram négatifs sensibles; (2) Il est utilisé chez les patients adultes de 18 ans et plus pour traiter la pneumonie bactérienne nosocomiale (HABP) et la pneumonie bactérienne associée au ventilateur (VABP) causée par des bactéries à Gram négatif sensibles.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Fetroja est le céfidérocol, qui est un nouveau type de céphalosporine de sidérophore avec un mécanisme unique de pénétration de la membrane cellulaire des bactéries gram-négatives (y compris les bactéries multirésistantes), et en même temps, il peut vaincre le carbapénème La capacité unique des trois principaux mécanismes de résistance aux médicaments (changement de canal porine, inactivation de la β-lactamase, surproduction de la pompe d'efflux).

Cefiderocol est la première céphalosporine sidérophorique du monde&qui utilise le propre système d'absorption du fer de la bactérie&pour pénétrer dans les cellules bactériennes d'une manière similaire au cheval de Troie&GG. Le céfidérocol se lie au fer ferrique et est activement transporté dans la cellule bactérienne à travers la membrane externe de la membrane cellulaire à travers le transporteur bactérien du fer. Cette stratégie du cheval de Troie permet au céfidérocol d'atteindre des concentrations plus élevées dans le périplasme des cellules bactériennes, de se lier à la protéine de liaison à la pénicilline dans l'espace périplasmique et d'inhiber la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne.

——APEKS-NP: est un essai clinique de phase 3 conçu pour comparer Fetroja avec une perfusion à haute dose à long terme de méropénem (2g, q8h, 3 heures de perfusion) contre une variété de bactéries Gram-négatives (telles que Bauman Efficacité et sécurité des pneumonies nosocomiales, liées à la ventilation ou à la médecine (HAP, VAP et HCAP) chez des patients gravement malades causées par des bactéries en mouvement, Pseudomonas aeruginosa et Enterobacter.

Les résultats ont montré qu'au jour 14, l'étude a atteint avec succès le critère principal de non-infériorité de la mortalité toutes causes confondues (ACM): dans la population de patients en intention de traiter modifiée (mITT), le taux de mortalité toutes causes dans le Fetroja Le groupe de traitement était de 12,4% (18/145), 11,6% (17/146) dans le groupe méropénem, ​​et la différence de traitement ajustée était de 0,8% (IC à 95%: 6,6-8,2). Dans l'étude, Fetroja a été bien toléré et sa tolérance est conforme à celle d'autres antibiotiques céphalosporines et / ou carbapénèmes.

—— CRÉDIBLE-CR: est un petit essai ouvert descriptif de phase 3, axé sur les agents pathogènes, visant à évaluer la résistance de Fetroja&aux pathogènes carbapénèmes (CR) (tels que les pathogènes non fermentaires et producteurs de carbapénémase)) L'efficacité et l'innocuité d'une série d'infections à CR (y compris les infections cutanées causées par le NP, le BSI, la septicémie et les pathogènes CR). Dans 71% (27/38) des cas, la meilleure thérapie disponible (MTD) était une thérapie combinée et 28 schémas différents de MTD ont été utilisés; 83% (66/80) du traitement par Fetroja était une monothérapie. Les deux tiers (66% [25/38]) du schéma BAT contenaient de la colistine.

Les résultats de l'étude fournissent des preuves descriptives montrant l'efficacité et l'innocuité de Fetroja dans le traitement des infections bactériennes CR Gram-négatives dans un groupe très hétérogène de patients, qui présentent souvent des comorbidités complexes. Les résultats cliniques et microbiologiques de Fetroja et BAT sont fondamentalement similaires, mais Fetroja est significativement meilleur en termes d'infection par les β-lactamases métalliques (Fetroja: 75% et 44%; BAT: 29% et 14%). En termes de mortalité toutes causes confondues à 28 jours, le groupe de traitement Fetroja (25/101 [24,8%]) était plus élevé que le groupe de traitement BAT (9/49 [18,4%]) et la différence de traitement était de 6,4% (95 IC%: -8,6, 19,2). Dans le sous-groupe de patients infectés par Acinetobacter baumannii, des différences de mortalité entre les groupes de traitement ont été observées, ce qui peut être lié au déséquilibre des facteurs de risque au départ. Il n'y avait aucune différence dans la mortalité de Pseudomonas aeruginosa et d'Enterobacter sans co-infection à Acinetobacter baumannii. Les chercheurs ont évalué le déséquilibre de la mortalité et ont constaté qu'aucun décès n'était attribué à des événements indésirables liés à Fetroja.