L'inhibiteur topique de PDE4 d'Otsuka, le difamilast, a fait une demande d'inscription, et le produit similaire de Pfizer, Eucrisa, a été lancé en Chine!

Otsuka a récemment annoncé avoir soumis une demande de nouveau médicament (NDA) pour le difamilast (OPA-15406) ​​pour le traitement des patients atteints de dermatite atopique (MA) à la Pharmaceutical and Medical Device Administration (PMDA) du Japon.

La dermatite atopique (MA) est une maladie cutanée inflammatoire chronique caractérisée par une peau rouge, enflée et gercée et des démangeaisons sévères. La maladie est plus fréquente chez les nourrissons et les jeunes enfants âgés de 3 à 6 mois. Environ 60% des patients développent la maladie au cours de la première année suivant la naissance et 90% des patients développent la maladie avant l'âge de 5 ans. La plupart des patients ont la maladie disparue dans l'enfance, mais 10 à 30% des patients ont la maladie durable pour la vie. Au Japon, on compte environ 4,34 millions de patients atteints de dermatite atopique, et ce nombre augmente d'année en année.

Le difamilast est un candidat-médicament topique contre la dermatite atopique découvert par Otsuka. Le médicament est un inhibiteur topique anti-inflammatoire non stéroïdien de la phosphodiestérase 4 (PDE4) et est actuellement en cours de développement pour le traitement de la MA légère à modérée.

Le médicament a une activité inhibitrice de la PDE4 et on pense qu'il exerce un effet anti-inflammatoire en inhibant la production de cytokines pro-inflammatoires et de médiateurs chimiques, qui seraient à l'origine des symptômes et des signes de la MA. Le difamilast a une activité inhibitrice hautement sélective sur le sous-type B de PDE4, qui est une enzyme qui joue un rôle important dans l'inflammation.

La structure chimique du difamilast (source de l'image: probechem.cn)

En mars de cette année, Otsuka Pharmaceutical a annoncé les premiers résultats de deux essais cliniques de phase III sur le difamilast dans le traitement de la dermatite atopique (MA) légère à modérée: l'un chez l'adulte et l'autre chez l'enfant. La crème moyenne difamilast est appliquée 2 fois par jour pendant 4 semaines de traitement continu. Le critère d'évaluation principal de l'étude a été défini comme suit: la proportion de patients avec un score IGA (Investigator's Global Assessment) de 0 (complètement enlevé la peau) ou de 1 (presque complètement enlevé) et amélioré d'au moins 2 points par rapport au niveau de base.

Les résultats ont montré que les deux essais atteignaient le critère d'évaluation principal: par rapport au groupe véhicule, le groupe de traitement par difamilast avait un taux de réussite IGA plus élevé et la différence était statistiquement significative. Dans l'essai, aucun événement indésirable majeur n'a été trouvé dans le groupe de traitement par difamilast.

Actuellement, Pfizer vend également Eucrisa (crisaborole, pommade à 2%), un inhibiteur non stéroïdien de la PDE4, dont la commercialisation a été approuvée en décembre 2016 pour le traitement des enfants et des adultes âgés de 2 ans et plus. Dermatite atopique (DA) sévère à modérée. En mars de cette année, Eucrisa a de nouveau été approuvé par la FDA américaine pour le traitement des nourrissons et des jeunes enfants âgés de ≥ 3 mois, devenant ainsi le premier et le seul médicament topique sans stéroïdes sur ordonnance pour les patients pédiatriques dès l'âge de 3 mois avec UN D.

En Chine, Eucrisa a été approuvé fin juillet 2020, devenant le premier inhibiteur topique non hormonal de la PDE4 de Chine GG: le médicament est utilisé pour le traitement topique des patients atteints de dermatite atopique légère à modérée (MA) âgés de 2 ans et plus âgée.

Grâce à la promotion des politiques liées à la NMPA, Sutanmin est entré en Chine via le canal d'approbation accéléré. L'approbation du médicament marque une étape importante. Il comblera le besoin non satisfait de traitement des enfants chinois atteints de dermatite atopique et servira la grande majorité des patients chinois atteints de dermatite, en particulier les enfants âgés de 2 ans et plus, offriront une opportunité de soulager les symptômes.

De plus, en juin de cette année, le médicament biologique de Sanofi&Dupixent® (dupilumab) a été approuvé par la State Food and Drug Administration pour être commercialisé en Chine pour le traitement de la dermatite atopique (DA) modérée à sévère chez les adultes. En février de cette année, le" China Atopic Dermatitis Treatment Guidelines (2020)" a été publié, et Dupixent, qui n'a pas encore été commercialisé, a été inclus dans la recommandation, dans l'espoir que ce nouveau médicament puisse répondre à la demande que le médicament actuel ne peut satisfaire.

Dupixent est le premier et le seul biologique ciblé des&au monde approuvé pour le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère chez les adultes. Il répond aux besoins cliniques non satisfaits en Chine et peut améliorer rapidement, de manière significative et continue le degré de lésions cutanées chez les patients atteints de dermatite atopique et de symptômes de démangeaisons. Grâce à la promotion de la réforme de la réglementation pharmaceutique, Dabit® a été approuvé en Chine avec 2 ans d'avance sur le calendrier, offrant aux patients chinois de nouvelles options de traitement.

Dupixent est un anticorps monoclonal entièrement humain qui peut inhiber sélectivement les voies de signalisation clés interleukine 4 (IL-4) et interleukine 13 (IL-13) et bloquer l'inflammation de type 2 grâce à une&innovante à double cible&'; mécanisme Pathway, réduire la réponse pathologique de l'inflammation de type 2 et traiter les maladies liées à l'inflammation de type 2 à partir du mécanisme.

Dupixent a été développé conjointement par Sanofi et Regeneron. À partir de maintenant, le médicament a été approuvé pour traiter 3 types de maladies causées par une inflammation de type 2: dermatite atopique modérée à sévère (patients ≥ 6 ans), asthme modéré à sévère (patients ≥ 12 ans), rhinosinusite chronique avec polypes (CRSwNP, patients adultes).