Ayvakyt (avapritinib) a été approuvé par l'Union européenne et est entré en examen prioritaire en Chine!

Blueprint Medicines, partenaire de CStone GG, est une société de médecine de précision qui se concentre sur le cancer génétiquement défini, les maladies rares et l # 39; immunothérapie du cancer. Récemment, Blueprint Medicines a annoncé que la Commission européenne (CE) a accordé une autorisation de mise sur le marché conditionnelle pour le médicament anticancéreux ciblé Ayvakyt (avapritinib) en monothérapie pour le traitement des gènes du récepteur alpha du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFRA) Patients adultes atteints ou non résécables tumeur stromale gastro-intestinale métastatique (GIST) avec mutation D842V.

Il est à noter qu'Ayvakyt est la première thérapie ciblée dans l'Union européenne pour les patients atteints de GIST avec la mutation PDGFRA D842V. L'ingrédient pharmaceutique actif d'Ayvakyt est l'avapritinib, un inhibiteur de kinase qui a été approuvé par la FDA américaine en janvier de cette année sous le nom de marque Ayvakit pour le traitement des mutations non résécables dans l'exon 18 du gène PDGFRA (y compris la mutation PDGFRA D842V) Adulte patients atteints de GIST sexuel ou métastatique. Il est à noter que l'avapritinib est le premier traitement de précision approuvé pour le GIST et le premier médicament à haute activité contre le GIST avec une mutation dans l'exon 18 du gène PDGFRA. À la mi-mai de cette année, le traitement de quatrième ligne de l # 39; avapritinib&pour le GIST a été rejeté par la FDA.

En juin 2018, CStone Pharmaceuticals a conclu un accord de coopération et de licence exclusif avec Blueprint Medicines et a obtenu les droits de développement et de commercialisation de trois médicaments candidats, dont l'avapritinib, dans la Grande Chine (continentale, Hong Kong, Macao, Taïwan). En mars de cette année, CStone Pharmaceuticals a annoncé le dépôt d'une nouvelle demande d'inscription pour l'avapritinib à Taiwan, en Chine.

En avril de cette année, CStone Pharmaceuticals a annoncé que la National Medical Products Administration (NMPA) accepterait les demandes pour le nouveau médicament avapritinib, couvrant 2 indications, à savoir: (1) Pour le traitement des patients porteurs du récepteur alpha du facteur de croissance dérivé des plaquettes ( PDGFRA) Patients adultes atteints de GIST non résécable ou métastatique avec mutations dans l'exon 18 (y compris la mutation PDGFRA D842V); (2) Patients adultes atteints de GIST non résécable ou métastatique de quatrième ligne. En juillet de cette année, l'avapritinib a obtenu un examen prioritaire par la NMPA.

GIST (Source de l'image: southfloridasurgicaloncology.com)

L'approbation de l'UE est basée sur les données d'efficacité de l'essai clinique de phase I NAVIGATOR et les résultats de sécurité des essais NAVIGATOR et de phase III VOYAGER. Les données montrent que chez les patients atteints de GIST mutant PDGFRA D842V qui ont déjà reçu ou n'ont pas reçu de traitement, le traitement par avapritinib a montré une réponse clinique profonde et durable. Chez 38 patients atteints de GIST mutant PDGFRA D842V, la dose initiale était de 300 mg ou 400 mg une fois par jour, le taux de réponse global (ORR) du traitement Ayvakyt était de 95% (95CI: 82,3-99,4), et le taux de réponse complète (CR) était 13% La durée médiane de réponse (DOR) était de 22,1 mois (IC à 95%: 14,1 - non estimable), la survie médiane sans progression (SSP) était de 24 mois et la survie globale médiane (SG) n'était pas encore atteinte. Ces données d'efficacité ont été annoncées lors de la conférence ESMO ce mois-ci. Dans les essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20%) étaient les nausées, la fatigue, l'anémie, l'œdème périorbitaire, l'œdème facial, l'hyperbilirubinémie, la diarrhée, les vomissements, l'œdème périphérique, une augmentation des larmes, une diminution de l'appétit et un obstacle de mémoire.

Le GIST est un sarcome gastro-intestinal d'origine génétique et sa mutation PDGFRA D842V est associée à un sous-groupe de patients rare. Une étude rétrospective de patients GIST mutants PDGFRA D842V a montré que le TRG du traitement par imatinib (imatinib, le traitement GIST standard de première intention) était de 0%. Les directives de l'ESMO recommandent d'inclure la détection des mutations comme pratique standard dans le diagnostic des GIST.

Sebastian Bauer, chercheur de l'étude NAVIGATOR et oncologue à l'Essenside Cancer Center, a déclaré: «Historiquement, aucun traitement n'a donné d'espoir aux patients atteints de GIST mutant PDGFRA D842V. Ayvakyt est destiné aux patients atteints de GIST avec cette mutation. L'essai NAVIGATOR a confirmé que presque tous les patients atteints de GIST mutant PDGFRA D842V avaient des tumeurs réduites et des réponses cliniques durables. Ces patients ont une durée de vie plus longue que prévu sur la base des résultats historiques. Et la plupart des patients peuvent bien tolérer les effets secondaires. Avec cette approbation, le test de mutation avant le traitement de première ligne est plus important que jamais, afin que les patients atteints de GIST mutant PDGFRA D842V puissent commencer un traitement par AYVAKYT, qui est un traitement La seule méthode efficace pour son type de tumeur."

L'avapritinib peut inhiber sélectivement et fortement les kinases mutantes KIT et PDGFRA. Le médicament est un inhibiteur de type I conçu pour cibler la conformation kinase active; toutes les kinases oncogènes signalent par cette conformation. Il a été démontré que l'avapritinib a un large éventail d'effets inhibiteurs sur les mutations KIT et PDGFRA liées au GIST, y compris une forte activité contre les mutations de l'anse activatrices liées à la résistance aux thérapies actuellement approuvées.

Par rapport aux inhibiteurs multi-kinases approuvés, l'avapritinib est significativement plus sélectif pour le KIT et le PDGFRA que les autres kinases. De plus, l'avapritinib est uniquement conçu pour se lier de manière sélective et inhiber la mutation D816 KIT, qui est un facteur de maladie courant chez environ 95% des patients atteints de mastocytose systémique (SM). Des études précliniques ont montré que l'avapritinib peut fortement inhiber le KIT D816V avec une puissance sous-nanomolaire et a une activité hors cible minimale.

En plus du GIST, Blueprint Medicines développe également l'avapritinib pour le traitement des SM avancés, inertes et fumées. Auparavant, la FDA américaine a accordé à l'avapritinib une qualification médicamenteuse révolutionnaire pour le traitement de deux indications: (1) le traitement des GIST non résécables et métastatiques porteurs de la mutation PDGFRα D842V; (2) traitement de la SM avancée, y compris la SM agressive (ASM), les sous-types tels que la SM (SM-AHN) et la leucémie à mastocytes (MCL) avec des tumeurs hématologiques associées.