L’inhibiteur oral JAK1 de Gilead Jyseleca (filgotinib) a été approuvé par l’Union européenne et le Japon !

Gilead et son partenaire Galapagos NV ont récemment annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé Jyseleca (filgotinib, 200mg et 100mg comprimés), qui est un inhibiteur sélectif oral JAK1 pour le traitement des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère (RA) avec une réponse insuffisante ou l’intolérance à de multiples médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD). En termes de médicaments, Jyseleca peut être utilisé comme monothérapie ou en combinaison avec le méthotrexate (MTX).

Le même jour, Gilead et Eisai ont annoncé conjointement que le Ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être social (MHLW) du Japon a approuvé Jyseleca (200mg et comprimés de 100 mg) pour le traitement des patients atteints de PR qui ne répondent pas aux thérapies conventionnelles, y compris la prévention des dommages structurels articulaires. Selon l’accord de coopération conclu en décembre 2019, Gilead Japon détient la licence de vente de Jyseleca au Japon, et Eisai sera responsable de la distribution du médicament au Japon pour le traitement de la PR et d’autres indications futures potentielles, y compris l’inflammation ulcérative du côlon, la maladie de Crohn, l’arthrite psoriasique, etc.

Il convient de noter qu’en termes de réglementation américaine, la FDA a publié une lettre de réponse complète (CRL) en août de cette année, refusant d’approuver Jyseleca. La FDA a demandé des données des études MANTA et MANTA-RAy. Ces deux études ont maintenant terminé le recrutement des patients pour évaluer si le filgotinib a un effet sur les paramètres du sperme. Les résultats de la première ligne devraient être annoncés au premier semestre 2021. En outre, la FDA a également exprimé des préoccupations au sujet de l’avantage global / profil de risque de filgotinib à une dose de 200 mg. Lors de la présentation de la NDA à la FDA en Décembre 2019, Gilead utilisé un bon d’examen prioritaire (PRV) pour accélérer l’examen. Ce PRV a été acheté par Gilead d’Ultragenyx pour 80 millions de dollars. La LCR signifie également que 80 millions de dollars américains sont en vain.

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie chronique, progressive, systémique et inflammatoire qui peut causer la destruction, la douleur et l’affaiblissement fonctionnel graves et irréversibles d’articulation. Il y a près de 3 millions de patients atteints de PR en Europe, dont beaucoup ne peuvent pas obtenir un contrôle à long terme des symptômes, ce qui conduira à l’apparition des symptômes plus fréquents et à la progression de la maladie, ce qui affecte sérieusement la qualité de vie. Bien qu’il existe des traitements disponibles, de nouveaux traitements sont encore nécessaires pour fournir aux patients un contrôle efficace des symptômes et aider à gérer l’impact de la PR sur la vie quotidienne des patients de la meilleure façon.

Jyseleca est un nouvel inhibiteur de JAK qui a une sécurité constante tout au long du projet de développement clinique et s’est avéré un contrôle des symptômes fort et la prévention de la progression de la maladie. Les données des essais cliniques montrent que Jyseleca a montré une amélioration clinique, une faible activité de la maladie et une rémission clinique dans une large population de patients (y compris les patients présentant une réponse insuffisante aux agents biologiques). L’approbation du médicament fournira un nouveau choix populaire pour les groupes de patients atteints de PR en Europe et au Japon.

Polyarthrite rhumatoïde (PR, source d’image: drjockers.com)

Jyseleca a été approuvé dans l’Union européenne et au Japon, sur la base des données des projets PHASE III FINCH et PHASE II DARWIN. Plus de 3 500 patients dans ces projets ont reçu le traitement de Jyseleca, y compris les patients nouvellement soignés et les patients présentant la réponse insuffisante aux DMARD biologiques. Le projet FINCH comprend 3 essais de phase III impliquant un large éventail de patients atteints de PR, et les 3 essais ont atteint leurs critères d’évaluation primaires. Dans l’essai, Jyseleca a constamment atteint l’indice ACR20/50/70, et comparé au placebo ou au MTX, tous les composants individuels d’ACR ont montré l’amélioration.

Par rapport au placebo ou au MTX, les patients qui ont reçu Jyseleca 200mg combinés avec MTX ou d’autres médicaments antirhumatismaux synthétiques conventionnels (csDMARD) dans les 12e et 24e semaines ont atteint une faible activité de la maladie et/ou une rémission de la maladie (la proportion de patients atteints de DAS28-CRP≤3,2 et DAS28-CRP<2,6) était="" significativement="" plus="">

Chez les patients présentant une réponse insuffisante à MTX, le score pointu total modifié (MTSS) a été utilisé dans la 24e semaine. Comparé au placebo+MTX, le traitement de Jyseleca-MTX a eu un effet inhibiteur statistiquement significatif sur la progression des dommages articulaires structurels. Dans l’étude de vulgarisation à long terme de phase II de DARWIN 3, chez les patients recevant la monothérapie de Jyseeca 200mg ou combiné avec MTX, la réponse à long terme de l’ACR20/50/70 peut être maintenue pendant jusqu’à trois ans.

Dans les essais du projet FINCH et DARWIN, les quatre effets indésirables les plus courants étaient les nausées, les infections des voies respiratoires supérieures, les infections urinaires et les étourdissements. L’incidence du zona et de la pneumonie est rare. L’incidence des infections graves était de 1,0% dans le groupe Jyseleca 200mg et de 0,6% dans le groupe placebo. Dans l’analyse complète de l’innocuité de 7 essais cliniques, l’incidence des événements cardiaques indésirables majeurs (MACE) et du thromboembolie veineuse (TEV) à Jyseleca était comparable à celle du placebo. Avec les médicaments à long terme, l’incidence des infections graves reste stable.

Structure moléculaire du filgotinib (source d’image : Wikipedia)

L’ingrédient pharmaceutique actif de Jyseleca est le filgotinib, qui est un inhibiteur très sélectif de JAK1, découvert et développé par les Galapagos. Fin décembre 2015, Gilead a conclu un accord avec les Galapagos pour un montant total pouvant atteindre 2 milliards de dollars américains afin de développer conjointement le filgotinib. Cette coopération contribuera à renforcer la position de Gilead dans le domaine des maladies inflammatoires, qui deviendra également un nouveau point de croissance pour Gilead à l’avenir après l’hépatite C et le VIH.

Actuellement, Gilead et Galapagos mènent un certain nombre d’études pour évaluer le potentiel de Jyseleca pour traiter une variété de maladies inflammatoires. Les études de phase III incluent le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse. EvaluatePharma, un organisme d’études de marché pharmaceutique, a déjà publié un rapport prédisant que Jyseleca deviendra l’un des produits clés de Gilead pour promouvoir la croissance future. En 2024, les ventes mondiales devraient atteindre 1,4 milliard de dollars américains.

Cependant, dans le domaine des inhibiteurs de JAK, Jyseteca fera également face à plusieurs produits concurrents. En plus des deux produits cotés, Pfizer Xeljanz et Eli Lilly Olumiant, l’adversaire le plus fort sera Rinvoq d’AbbVie (upadacitinib). Actuellement, Rinvoq a été approuvé avec succès par les États-Unis et l’Union européenne pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère (RA). EvaluatePharma avait précédemment prédit qu’après l’arrivée en Bourse de Rinvoq, les ventes en 2024 atteindront 2,57 milliards de dollars américains.