Des chercheurs ont développé un inhibiteur de la BTK kinase

Récemment, l'équipe pharmaceutique dirigée par Liu Qingsong et Liu Jing, chercheurs de l'Institut de la santé et de la technologie médicale, de l'Institut Hefei des sciences des matériaux, de l'Académie chinoise des sciences, a développé une nouvelle génération d'inhibiteurs de la BTK kinase hautement sélectifs et très actifs pour B- Agent de lymphome non hodgkinien à cellules CHMFL-BTK-85. C'est un autre progrès que l'équipe a fait dans la recherche des inhibiteurs de la BTK kinase après CHMFL-BTK-01 et CHMFL-BTK-11. Les résultats de recherche connexes sont publiés en ligne sur la transduction du signal et la thérapie ciblée.

Le lymphome non hodgkinien à cellules B est un cancer malin courant, son incidence augmente avec l'âge et le taux de survie des patients est faible. La tyrosine kinase (BTK) de Bruton&est une tyrosine kinase non récepteur. Des études ont montré que la surexpression et l'activation de la BTK kinase sont l'un des principaux facteurs pathogènes à l'origine de ce type de cancer. Par conséquent, le développement d'inhibiteurs de la BTK kinase hautement sélectifs a une valeur clinique importante.

Dans la recherche préliminaire, l'équipe de recherche a développé une série d'inhibiteurs de la BTK kinase avec des droits de propriété intellectuelle indépendants grâce à la conception de médicaments et à des méthodes de criblage à haut débit, y compris CHMFL-BTK-01 et CHMFL-BTK-11, mais les médicaments à petites molécules ci-dessus sont insuffisants sexe. Par conséquent, afin d'améliorer encore son activité, sa sélectivité et sa pharmacabilité, l'équipe de recherche a continué à développer un inhibiteur de petite molécule CHMFL-BTK-85 avec une bonne pharmacabilité grâce à des méthodes de conception de médicaments basées sur la structure. Des études sur les taux de protéines et de cellules montrent que CHMFL-BTK-85 peut atteindre une sélectivité entre BTK et EGFR, ITK, JAK3, HER2 et d'autres kinases. Comparé à l'ibrutinib, un inhibiteur de BTK commercialisé, il peut réduire considérablement l'effet inhibiteur sur l'ADCC à médiation cellulaire immunitaire.

Dans l'expérience de toxicologie chez la souris qui a été administrée en continu pendant 14 jours, CHMFL-BTK-85 n'avait aucune toxicité évidente à une dose de 800 mg / kg / jour. Ces résultats expérimentaux vérifient en outre que les inhibiteurs sélectifs de BTK peuvent avoir une sécurité plus élevée dans les applications cliniques.

En termes d'évaluation de l'efficacité médicamenteuse chez l'animal, le CHMFL-BTK-85 peut inhiber de manière significative la croissance des xénogreffes sous-cutanées de souris construites par des cellules TMD8 à une dose de 100 mg / kg / jour, avec un taux d'inhibition tumorale (TGI) de 96%, qui est Le modèle de tumeur orthotopique de souris construit par des cellules REC-1 peut considérablement prolonger la durée de survie des animaux.

À l'heure actuelle, l'équipe de recherche mène une nouvelle évaluation préclinique du CHMFL-BTK-85, afin de promouvoir rapidement le médicament pour entrer dans la phase de développement industriel. Les travaux de recherche sont soutenus par le National Science and Technology Major Project of" Major New Drug Creation", la National Natural Science Foundation of China, le Special Funding Project of China Postdoctoral Fund et le Frontier Science Key Research Program of l'Académie chinoise des sciences.