Le relugolix antagoniste oral de récepteur de GnRH réduit de manière significative la douleur menstruelle/non menstruelle !

Pfizer et Myovant Sciences ont récemment annoncé conjointement l’évaluation d’un comprimé composé relugolix une fois par jour (relugolix Relugolix40mg, estradiol 1.0mg, acétate de norethindrone 0.5mg) pour le traitement des femmes avec l’endométriose dans une étude prolongée de phase 3 SPIRIT Données positives pendant un an : Pendant un an de traitement, la dysménorrhée (douleur menstruelle) et la douleur pelvienne non menstruelle ont réalisé une réduction médicalement significative, et ont montré la perte minimale de densité osseuse. Ces données concordent avec les profils d’efficacité et d’innocuité observés au cours des 24 semaines des études SPIRIT 1 et SPIRIT 2 de phase 3. Ces résultats seront inclus dans la demande de nouveaux médicaments (NDA) pour les comprimés composés relugolix pour le traitement de l’endométriose soumis à la FDA des États-Unis, qui devrait être soumis dans la première moitié de 2021.

Dans l’étude prolongée à long terme SPIRIT, 84,8 % et 73,3 % des patientes qui ont reçu des comprimés composés de relugolix pendant un an ont obtenu un soulagement cliniquement significatif de la douleur dans la dysménorrhée et la douleur pelvienne non menstruelle. En moyenne, l’échelle de notation numérique de 11 points (0-10 points) pour les femmes atteintes de dysménorrhée est passé de 7,4 points (douleur intense) à 1,3 point (douleur légère) en un an, soit une diminution de 82,8 %.

Chez les femmes traitées avec des comprimés composés relugolix, la densité osseuse est restée stable jusqu’à la semaine 52 après une légère perte osseuse cliniquement insignifiante s’est produite au cours des 24 premières semaines. Au cours de la période de traitement d’un an, l’incidence des effets indésirables était conforme à celle observée dans les études SPIRIT 1 et SPIRIT 2, et aucun nouveau signal d’innocuité n’a été observé. Parmi les femmes traitées avec des comprimés composés relugolix, les effets indésirables les plus communs rapportés chez >10% des patients étaient maux de tête, nasopharyngite, et bouffées de chaleur. Une grossesse a été rapportée dans le groupe de traitement composé de comprimé de relugolix (n=278).

Les données des études SPIRIT 1 et SPIRIT 2 ont déjà été annoncées lors de la conférence virtuelle 2020 de l’American Society of Reproductive Medicine (ASRM). Les résultats complets de l’expansion à long terme de SPIRIT seront soumis à de futures conférences scientifiques et seront publiés dans des revues médicales.

La Dre Linda Giudice, membre du comité directeur du projet SPIRIT et éminente professeure au Reproductive Science Center de l’Université de Californie, a déclaré : « Étant donné que l’endométriose a un effet affaibli sur les femmes dans la vie quotidienne, elle dure habituellement de nombreuses années, nous avons besoin d’options de traitement non invasives et à long terme. Les données d’un an de l’étude prolongée SPIRIT de phase 3 fournissent des preuves prometteuses que les comprimés composés relugolix ont le potentiel de réduire considérablement et durablement la douleur chez les femmes atteintes d’endométriose, tout en maintenant une bonne tolérance.

James Rusnak, MD, vice-président principal de la médecine interne et des hôpitaux du département mondial de développement de produits de Pfizer, a déclaré : « L’endométriose est une maladie courante et douloureuse. Environ 10 % des femmes sont touchées pendant leur période de procréation. Nous croyons cela Les résultats de l’étude prolongée d’un an montrent que les comprimés composés relugolix ont un potentiel encourageant dans l’avancement du modèle de traitement pour les femmes atteintes d’endométriose.

Structure chimique Relugolix

En décembre 2020, Pfizer et Myovant Sciences ont conclu un accord de coopération de 4,2 milliards de dollars américains pour développer et commercialiser du relugolix dans le domaine de l’oncologie et de la santé des femmes aux États-Unis et au Canada. Pfizer obtiendra également le droit exclusif de commercialiser du relugolix en oncologie à l’extérieur des États-Unis et du Canada (à l’exclusion de certains pays asiatiques).

Relugolix est une gonadotropine orale libérant l’hormone (GnRH) antagoniste des récepteurs qui inhibe la production de testostérone dans les testicules, une hormone qui stimule la croissance des cellules cancéreuses de la prostate. En outre, relugolix peut également réduire la production d’estradiol ovarien en bloquant le récepteur GnRH dans la glande pituitaire, qui est connu pour stimuler la croissance des fibromes utérin et l’endométriose.

relugolix a été développé par Takeda, et Myovant Sciences (une société créée par Roivant et Takeda) a obtenu la licence mondiale exclusive en juin 2016 à l’exception du Japon et d’autres pays asiatiques. Au Japon, le relugolix a été approuvé en janvier 2019 et commercialisé sous la marque Relumina afin d’améliorer les symptômes suivants causés par les fibromes utérin : méningorrhagie, douleurs abdominales inférieures, lalgies et anémie.

Actuellement, Myovant développe des comprimés de relugolix orale (120mg) une fois par jour pour traiter le cancer de la prostate avancé. Le 18 décembre 2020, Orgovyx (relugolix, comprimés de 120 mg) a été approuvé par la FDA des États-Unis pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer de la prostate avancé.

Il convient de mentionner que Orgovyx est le premier et le seul antagoniste oral des récepteurs GnRH approuvé par la FDA des États-Unis pour le traitement du cancer de la prostate avancé. Le médicament a été approuvé dans le cadre du processus d’examen prioritaire. Dans l’étude HERO de phase 3, le taux de rémission du traitement relugolix était aussi élevé que 96,7 %, ce qui était nettement meilleur que l’acétate de leuprolide (88,8 %), tout en réduisant de 54 % le risque d’effets indésirables cardiovasculaires majeurs (MACE).

En outre, Myovant développe également desrelugolix Relugolixcomprimés composés une fois par jour pour traiter les fibromes utérins femelles et l’endométriose. Actuellement, les comprimés composés relugolix pour le traitement des fibromes utérins femelles sont à l’étude par la FDA des États-Unis. La date d’action cible est le 1er juin 2021. Comprimés composés Relugolix pour le traitement du cancer de l’endomètre devraient soumettre une nouvelle demande de médicament à la FDA des États-Unis dans la première moitié de 2021.