Étude post-commercialisation de Pfizer Xeljanz dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde : moins d’innocuité que les inhibiteurs du TNF!

Pfizer a récemment annoncé les résultats du point de terminaison co-primaire de l’étude de sécurité obligatoire oral (A3921133, NCT02092467) récemment terminée, évaluant l’inhibiteur oral du JAK Xeljanz (tofacitinib) pour la polyarthrite rhumatoïde (PR). Le but principal de l’étude était d’évaluer deux doses (5 mg deux fois par jour, 10 mg deux fois par jour) de Xeljanz et un inhibiteur du TNF (TNFi) à l’âge de ≥50 ans et au moins un facteur de risque cardiovasculaire supplémentaire (CV) innocuité chez les patients atteints de PR.

Le critère d’évaluation primaire commun de l’étude est la non-infériorité de Xeljanz par rapport au TNFi en termes d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) et de malignités (à l’exclusion du cancer de la peau non mélanome [NMSC]). Les résultats ont montré que pour ces critères d’évaluation primaires communs, la comparaison initiale de la dose combinée de Xeljanz avec TNFi ne répondait pas aux critères prédéspés de non-infériorité. Basé sur des comparaisons secondaires pré-spécifiées, il n’y avait aucune différence dans le critère d’évaluation primaire des deux groupes de traitement de Xeljanz.

L’étude a inclus 4362 sujets recevant le traitement d’étude. L’analyse principale a inclus 135 patients de MACE et 164 patients malins de tumeur (excluant NMSC). Pour Xeljanz, le MACE rapporté le plus commun est infarctus du myocarde, et la tumeur maligne la plus commune (à l’exclusion de NMSC) est cancer du poumon. Chez les sujets ayant une incidence plus élevée de facteurs de risque connus d’AMC et de malignité (p. ex., l’âge plus avancé, le tabagisme), l’incidence des événements était plus élevée dans tous les groupes de traitement.

À l’exception des critères d’évaluation primaires courants (y compris, sans s’y limiter, des critères d’évaluation secondaires, comme l’embolie pulmonaire et la mortalité, et des données sur l’efficacité), les résultats complets de l’étude n’ont pas encore été obtenus. Pfizer travaille avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et d’autres organismes de réglementation pour effectuer un examen après avoir obtenu des résultats et des analyses complets.

Tamas Koncz, MD, médecin en chef de Pfizer inflammation et immunologie, a déclaré: « Il est nécessaire de fournir des informations sur l’utilisation sûre et efficace de nos médicaments. Nous croyons qu’une analyse supplémentaire approfondie de ces données de recherche et la transmission de ces données dès que possible clarifieront davantage les avantages et les risques de Xeljanz pour aider à la prise de décisions médicales et aux soins aux patients.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Xeljanz est le tofacitinib, qui est un inhibiteur oral du JAK qui peut inhiber sélectivement la kinase JAK et bloquer la voie JAK/STAT. Cette voie de signal est une voie de transduction de signal stimulée par des cytokines et participe à la prolifération cellulaire. , différenciation, apoptose et régulation immunitaire et de nombreux autres processus biologiques importants.

Xeljanz a été approuvé aux États-Unis en 2012 et est le premier inhibiteur jak sur le marché. Le médicament est pris par voie orale deux fois par jour. À l’heure actuelle, Xeljanz a été approuvé pour 4 indications : (1) traitement des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévèrement active (PR); (2) traitement des patients adultes atteints d’arthrite psoriasique active (ASP); ( 3) Traitement des patients adultes atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère (UC); (4) Traitement des enfants et des adolescents atteints d’arthrite idiopathique juvénile (PCJIA) ≥ 2 ans et atteints d’une maladie polyarticulaire active.

Il convient de mentionner que Xeljanz est le premier et le seul inhibiteur du JAK approuvé pour le traitement du pcJIA aux États-Unis. L’approbation comprend 2 formes posologiques de Xeljanz, l’une est un comprimé et l’autre est une solution orale, basée sur l’administration du poids corporel.

Sur le marché chinois, Xeljanz a été approuvé pour la commercialisation en mars 2017 pour le traitement des patients adultes ra modérés à sévèrement actifs avec un traitement MTX insuffisant ou intolérable. Xeljanz peut être utilisé en combinaison avec MTX ou d’autres DMARD non biologiques. La dose recommandée approuvée de ce médicament est de 5 mg, pris par voie orale deux fois par jour, avec ou sans nourriture. Cette approbation fait de Xeljanz le premier inhibiteur du JAK à traiter la polyarthrite rhumatoïde (PR) sur le marché chinois.