Le programme de trois médicaments Braftovi d’Ono Pharmaceutical a présenté une demande au Japon pour traiter les patients métastatiques de mutation BRAF V600E !

Ono Pharmaceutical a récemment annoncé qu’elle avait soumis un médicament anticancéreux ciblé Braftovi (binimetinib, capsule de 50 mg; inhibiteur meK) en combinaison avec Mektovi (encorafenib, comprimé de 15 mg; un inhibiteur du BRAF) au Japon. Application supplémentaire d’Erbitux (cetuximab, cetuximab, un anticorps monoclonal EGFR antihume) pour le traitement du cancer colorectal mutant AVANCÉ ou récurrent BRAF (CRC).

L’application est basée sur les résultats d’une étude globale de phase III à étiquette ouverte randomisée (étude BEACON CRC). L’étude a été menée chez des patients présentant une mutation BRAF V600E non résécable, avancée ou rechutée qui avait déjà progressé après avoir reçu une ou deux thérapies, et évalué le régime à deux médicaments Braftovi (Braftovi - Erbitux) et Braftovi régime à trois médicaments (Braftovi - Erbitux - Mektovi), Erbitux combiné avec irinocante-contenant régime (plan de contrôle) et l’efficacité.

Les résultats ont montré que par rapport au groupe témoin, la survie globale (OS) du groupe de régime à trois médicaments De Braftovi était statistiquement significativement prolongée (OS médian : 9.0 mois vs 5.4 mois ; RH 0,52; IC 95%: 0.39 -0.70; P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

Sur la base des résultats de cette étude, Pfizer a soumis une demande supplémentaire à la FDA des États-Unis demandant l’approbation pour le deuxième régime de médicaments Braftovi (Braftovi - Erbitux) pour BRAF V600E mutation-positive, patients atteints de cancer colorectal métastatique (mCRC ) Traitement. À l’heure actuelle, la demande supplémentaire fait l’objet d’un examen prioritaire par la FDA, et la date cible de la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) est avril 2020.

En novembre 2019, l’Agence européenne des médicaments (EMA) a également lancé un processus d’examen de la demande de changement de classe II présentée par la société pharmaceutique Français Pierre Fabre pour le régime à deux médicaments Braftovi pour traiter les patients mutants BRAF V600E mCRC mutant.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Braftovi binimetinib est un inhibiteur oral de la PETITE molécule BRAF, et l’encorafenib actif d’ingrédient pharmaceutique de Mektovi est un inhibiteur oral de la petite molécule MEK. MEK et BRAF sont deux kinases protéinées clés dans la voie de signalisation MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Des études ont montré que cette voie régule de nombreuses activités cellulaires clés, y compris la prolifération cellulaire, la différenciation, la survie et l’angiogenèse. Dans de nombreux cancers, tels que le mélanome, le cancer colorectal et le cancer de la thyroïde, les protéines de cette voie de signalisation se sont avérées anormalement activées.

Aux États-Unis, la combinaison Braftovi et Mektovi a été approuvée pour un mélanome non résécable ou métastatique avec des mutations BRAF V600E ou BRAF V600K. Braftovi n’est pas adapté pour le traitement du mélanome BRAF de type sauvage. En Europe, la combinaison est approuvée pour les adultes atteints d’un mélanome non résécable ou métastatique par mutation BRAF V600. Au Japon, la combinaison est approuvée pour le mélanome non résécable SAP-muté.

Braftovi et Mektovi ont été découverts et développés par Array BioPharma. En juin 2019, Pfizer a acquis Array BioPharma pour 11,4 milliards de dollars. À l’heure actuelle, Pfizer détient des droits exclusifs sur deux médicaments aux États-Unis et au Canada. En mai 2017, Ono Pharmaceuticals a autorisé les droits exclusifs de deux médicaments au Japon et en Corée du Sud auprès de Array BioPharma, la société pharmaceutique israélienne Medison a autorisé les droits exclusifs de 2 médicaments en Israel, et le Français Pierre Fabre Group (France Fabre) a autorisé 2 Les droits exclusifs de ce médicament dans tous les autres pays, y compris l’Europe, l’Amérique latine et l’Asie (sauf le Japon et la Corée du Sud).