Bristol-Myers Opdivo (Odivo) a reçu la première approbation réglementaire, indépendamment de PD-L1, la survie significativement prolongée!

Bristol-Myers Squibb (BMS) a récemment annoncé que le ministère japonais de la Santé, du Travail et du Bien-être social (MHLW) a approuvé la thérapie anti-PD-1 Opdivo (Odivo, nom commun: nivolumab, nivolumab) pour la progression de la maladie après avoir reçu des patients de chimiothérapie atteints d’un cancer de l’œsophage avancé ou récurrent. Il convient de mentionner que cette approbation est la première approbation d’Opdivo dans le traitement du cancer de l’œsophage avancé. Ce médicament est également le premier plan de traitement immuno-oncologie approuvé par le Japon pour le traitement du cancer de l’œsophage. Dans les études cliniques, indépendamment de l’état d’expression PD-L1, par rapport à la chimiothérapie, Opdivo a considérablement prolongé la survie et amélioré la qualité de vie globale. Le médicament fournira un traitement important de deuxième intention pour les patients atteints d’un cancer de l’œsophage avancé.

Cette approbation est fondée sur les résultats de l’essai clinique ATTRACTION-3 de phase III (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Il s’agit d’une étude mondiale multicentrique, randomisée, ouverte d’étiquette chez des patients atteints d’un carcinome squamous avancé ou rechuté non résécable (ESCC) qui sont réfractaires ou intolérants à la thérapie combinée avec la fluoropyrimidine et le platine de première intention réalisées afin d’évaluer l’efficacité et l’innocuité d’Opdivo par rapport à la chimiothérapie (docetaxel ou pactaxliel). L’inscription des patients s’est produite principalement en Asie, et jusqu’à 96% des patients dans les 2 groupes de traitement étaient d’Asie. Dans l’étude, les patients ont reçu le traitement jusqu’à ce que la maladie s’aggrave ou la toxicité inacceptable. Le principal critère d’évaluation de l’étude était la survie globale (OS), et les critères d’évaluation secondaires comprenaient le taux de réponse total (ORR), la survie sans progression (SFP), le taux de contrôle de la maladie (DCR), la durée de la réponse (DOR) et l’innocuité évaluée par l’enquêteur Sexe. La recherche a été parrainée par Le partenaire Opdivo de Bristol-Myers Squibb, Ono Pharma.

Les résultats de l’étude ont été annoncés lors de la réunion annuelle de l’European Society of Oncology (ESMO) fin septembre 2019, et ont également été publiés dans The Lancet Oncology. Les données ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation primaire de l’OS : par rapport au groupe de chimiothérapie, le groupe de traitement Opdivo a montré une amélioration statistiquement significative de l’OS et une réduction de 23% du risque de décès (HR - 0,77, IC à 95 % : 0,62-0,96, p - 0,019 ), Le système d’exploitation médian est prolongé de 2,5 mois (10,9 mois [IC à 95 % : 9,2-13,3] contre 8,4 mois [95 % CI : 7.2-9.9]). Le taux de survie à 12 mois (taux d’OS) du groupe de traitement Opdivo et le groupe de chimiothérapie était de 47 % (IC à 95 % : 40-54), 34 % (IC à 95 % : 28-100 41) et le taux de survie à 18 mois (taux d’OS) ils sont de 31 % (IC à 95 % : 24-37) et de 21 % (IC à 95 % : 15-27). Indépendamment du niveau d’expression de PD-L1 de tumeur, l’avantage de survie d’Opdivo a été observé. Une analyse exploratoire des résultats rapportés du patient a montré que les patients recevant Opdivo ont réalisé une amélioration globale significative de la qualité de vie comparée à la chimiothérapie.

En ce qui concerne l’ORR, le groupe de traitement Opdivo et le groupe de chimiothérapie étaient 19% (IC% : 14-26) et 22% (IC de 95% : 15-29), respectivement. Cependant, des études ont montré qu’Opdivo a considérablement prolongé la durée de la réponse médiane par rapport à la chimiothérapie (DOR : 6,9 mois [IC à 95 % : 5,4-11,1] vs 3,9 mois [IC à 95 % : 2,8-4,2]). Au moment du découpement des données, 7 patients du groupe de traitement Opdivo sont restés en rémission, comparativement à 2 patients dans le groupe de chimiothérapie. En ce qui concerne la survie sans progression (PFS), il n’y avait pas de différence significative entre le groupe de traitement Opdivo et le groupe de chimiothérapie (HR - 1,08 [IC à 95 % : 0,87-1,34]).

Dans cette étude, l’innocuité d’Opdivo est compatible avec les études précédentes menées dans l’ESCC et d’autres tumeurs solides. Comparativement à la chimiothérapie, les effets indésirables liés au traitement Opdivo (TRAE) sont moins nombreux. L’incidence du TREA à n’importe quelle catégorie dans les patients opdivo-traités est 60%, et 95% dans les patients présentant la chimiothérapie. L’incidence de la treA de grade 3 ou de 4e année était plus faible dans le groupe de traitement d’Opdivo que dans le groupe de chimiothérapie (18 % contre 63 %), et la proportion de patients souffrant d’arrêt de l’ÉRA était la même dans les deux groupes (les deux 9 %).

Fouad Namouni, responsable du développement de l’oncologie chez Bristol-Myers Squibb, a déclaré : « Avec notre partenaire Ono Pharmaceuticals, nous sommes fiers de fournir Opdivo comme alternative à la chimiothérapie pour les patients atteints japonais de cancer de l’œsophage quel que soit leur statut de PD-L1. C’est la première fois qu’Opdivo est approuvé dans le cancer de l’œsophage, ce qui démontre notre engagement à faire progresser les options de traitement pour prolonger la survie des patients atteints d’un cancer gastro-intestinal réfractaire. "

Le cancer de l’œsophage est le septième cancer le plus fréquent au monde et la sixième cause de décès par cancer. Le taux de survie relative de cinq ans des patients diagnostiqués avec la maladie métastatique est 8% ou plus bas. Les deux types les plus communs de cancer oesophagien sont le carcinome squamous de cellules et l’adénocarcinome, représentant 90% et 10% de tous les cas de cancer oesophagien, respectivement.

On estime que 572 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année et qu’environ 500 000 personnes meurent d’un cancer de l’œsophage. La plupart des cas sont diagnostiqués avec la maladie avancée, qui affecte la vie quotidienne du patient, y compris la capacité de régime. L’Asie a la plus forte prévalence de cancer de l’œsophage, avec 444 000 cas diagnostiqués chaque année, représentant 80 % des cas de cancer de l’œsophage dans le monde. Au Japon, 20 000 cas sont diagnostiqués chaque année et 12 000 personnes meurent d’un cancer de l’œsophage.

En ce qui concerne l’immunothérapie contre le cancer de l’œsophage, fin juillet 2019, Keytruda (Kerida, nom commun : pembrolizumab, pabrizumab) a été approuvé par la FDA des ÉTATS-Unis pour traiter les patients atteints de carcinome épidermoïde squamoïde (ESCC) de PD-L1 positifs, déterminés par une méthode de test approuvée par la FDA, une rechute, une progression de la maladie localement avancée après avoir reçu un ou plusieurs traitements systémiques ou des patients atteints d’ESCC métastatique. Keytruda est la première thérapie anti-PD-1 approuvée pour le traitement des patients atteints d’ESCC localement avancé ou métastatique récurrent (tumeur exprimant PD-L1, CPS - 10).

L’approbation est basée sur les données de 2 études cliniques, KEYNOTE-181 (NCT02564263) et KEYNOTE-180 (NCT02559687). Les données de l’étude KEYNOTE-181 ont montré que chez les patients présentant des tumeurs de l’ESCC exprimant PD-L1 (CPS 10), les patients traités par Keytruda ont montré un système d’exploitation amélioré (système d’exploitation médian : 10,3 mois [IC à 95 % : 7,0-13,5] contre 6,7 mois [IC de 95 % : 4,8-8,6]; RH - 0,64 [IC à 95 % : 0,46-0,90]). Les données de l’étude KEYNOTE-180 ont montré que parmi 35 patients de l’ESCC dont les tumeurs expriment PD-L1 (CPS - 10), l’ORR était de 20% (IC à 95 % : 8,0, 37,0). Parmi les 7 patients ayant une remise, le DOR variait de 4,2 mois à 25,1 mois et plus. 71 % (5 patients) ont eu un DOR de 6 mois, et 57 % (3 patients) ont eu un DOR de 12 mois.