Novartis Jakafi (ruxolitinib) traite avec succès la maladie chronique du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes Succès clinique de phase III!

Novartis et son partenaire Incyte ont récemment annoncé que l'étude de phase III REACH 3 évaluant Jakafi (ruxolitinib) chez des patients atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) modérée à sévère réfractaire aux stéroïdes ou hormono-dépendante a atteint le critère d'évaluation principal et 2 points clés Critère secondaire. La GVHD est une complication grave et courante de la greffe de cellules souches allogéniques. Il n'y a pas de traitement largement accepté pour les patients qui ne répondent pas à la corticothérapie.

REACH 3 (NCT 03112603) est une étude randomisée, ouverte et multicentrique 3 de phase, sponsorisée par Novartis, et développée et cofinancée conjointement avec Incyte. L'étude évalue l'innocuité et l'efficacité du ruxolitinib et de la meilleure thérapie disponible (MTD) dans le traitement des patients atteints de GVHD chronique réfractaire aux stéroïdes.

Le critère d'évaluation principal est le taux de réponse totale (ORR) le premier jour (jour 168) de la 7 e visite de cycle, défini comme le pourcentage de patients présentant une réponse complète ou partielle. Les critères d'évaluation secondaires incluent les modifications du score Lee Chronic GVHD Symptom Scale (mLSS) modifié le 1 e jour du 7 ème cycle, le taux de survie sans échec (FFS) dans 36 mois, le meilleur taux de réponse global (BOR), et la durée de réponse (DoR)), la survie globale (OS), etc.

Les résultats ont montré que l'étude atteignait le critère principal: à la 24 ème semaine de traitement, le groupe ruxolitinib a obtenu un meilleur taux de réponse globale (ORR) que le groupe BAT. En outre, l'étude a atteint 2 critères d'évaluation secondaires clés: par rapport au BAT, le ruxolitinib a significativement amélioré la survie sans échec (SSP) et les symptômes rapportés par les patients (tels qu'évalués par mLSS).

Ces premiers résultats sont basés sur des données positives précédemment rapportées dans les essais REACH 1 et REACH 2 . Les données précédentes ont montré que Jakafi a amélioré une série d'indicateurs d'efficacité chez les patients atteints de GVHD aiguë réfractaire aux stéroïdes. Les données de l'étude REACH 3 seront annoncées lors d'une prochaine conférence médicale importante et seront également soumises à la FDA américaine pour approbation de Jakafi pour le traitement des patients atteints de GVHD réfractaires aux stéroïdes ou hormonodépendants.

Peter Langmuir, MD, vice-président d'Incyte Cancer Targeted Therapy Group, a déclaré: «Ces résultats positifs de l'étude REACH 3 sont significatifs car ils soulignent le potentiel de Jakafi à fournir des options de traitement significatives non seulement pour les patients atteints de GVHD aiguë, mais aussi pour les formes chroniques de GVHD. La même chose est vraie pour les patients. Sur la base des résultats de cette étude de phase III, nous continuerons de soumettre ces données à la FDA américaine. Il s'agit d'une étape cruciale car nous nous engageons à apporter cet important plan de traitement à davantage de patients américains atteints de GVHD."

La maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) est une maladie immunitaire causée par une réaction du greffon contre l'hôte. C'est la principale complication et la principale cause de décès dans la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques. La GVHD est divisée en deux formes, aiguë et chronique, qui peuvent affecter une variété de systèmes organiques. Les organes les plus couramment impliqués sont la peau, le tractus gastro-intestinal et le foie. Cliniquement, la plupart des patients sont traités avec des glucocorticoïdes, qui sont un type de stéroïdes. Une utilisation à long terme peut entraîner de graves complications pour la santé.

Le ruxolitinib est le premier inhibiteur oral de Janus kinase 1 et de Janus kinase {{{2}}} (JAK {{2}} / JAK 2). Les indications actuelles du médicament' s incluent: la fibrose osseuse, la polyglobulie vraie (PV), la maladie aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire aux corticostéroïdes (GVHD). Sur le marché américain, le médicament est sous la marque Jakafi et vendu par Incyte; en dehors des États-Unis, le médicament est sous la marque Jakavi et vendu par Novartis.

Dans 2019, sur la base des résultats positifs de l'essai de phase II REACH 1 , Jakafi a été approuvé par la FDA américaine pour le traitement de la GVHD aiguë réfractaire aux stéroïdes chez les adultes et les enfants ≥ 12 ans. Il est à noter que Jakafi est le premier médicament approuvé par la FDA pour traiter cette indication. Il a déjà obtenu le statut de médicament révolutionnaire, le statut de médicament orphelin et l'examen prioritaire par la FDA.

Les données de l'étude REACH 1 ont montré que 49 les patients réfractaires aux stéroïdes n'avaient qu'un ORR de 57% et un RC de 31% le jour {{4} }. Chez les 7 1 patients, les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient une infection (55%) et un œdème (51%), et les anomalies biologiques les plus courantes étaient l'anémie ({{8}) }%), thrombocytopénie (75%) et granulocytes diminués neutres (58%).