AstraZeneca Brilinta + Aspirine: le premier traitement antiplaquettaire à double effet destiné à réduire le risque de décès par accident vasculaire cérébral + chez les patients à haut risque!

AstraZeneca a récemment annoncé les résultats détaillés de l'étude de phase III THALES de l'anticoagulant Brilinta (ticagrélor) avec pronostic cardiovasculaire positif. Les données montrent que le traitement est instauré dans les 24 heures suivant la survenue d'un AVC ischémique aigu ou d'un accident ischémique transitoire (AIT). Par rapport à l'aspirine seule, Brinlinta à une dose de 90 mg deux fois par jour associée à l'aspirine une fois par jour dure 30 jours, de sorte que le risque final composite principal d'accident vasculaire cérébral et de décès a obtenu une réduction statistiquement significative et cliniquement significative. Les résultats de sécurité de cette étude sont cohérents avec la sécurité connue de Brilinta.

Sur la base des données de recherche, AstraZeneca a soumis une demande de nouveau médicament supplémentaire (sNDA) à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, demandant l'approbation de Brilinta combiné à l'aspirine pour les patients atteints d'AVC ischémique aigu ou AIT afin de réduire le risque de suivi d'AVC. .

Récemment, la FDA a accepté la sNDA et a accordé un examen prioritaire, avec une date d'action cible au quatrième trimestre de 2020. Si elle est approuvée, Brilinta + aspirine deviendra le premier traitement antiplaquettaire à double action qui peut réduire le risque de AVC chez ces patients à haut risque.

Mene Pangalos, vice-président exécutif de R& D d'AstraZeneca Biopharmaceuticals, a déclaré: «Les patients atteints d'un AVC ischémique aigu ou d'un accident ischémique transitoire (AIT) courent un risque élevé de subir des AVC ultérieurs et éventuellement évités. Cela peut être invalidant ou fatal. L'essai de phase III THALES a confirmé que le régime d'aspirine Brilinta + a le potentiel de fournir un nouveau plan de traitement efficace pour ces patients à haut risque. Nous sommes impatients de poursuivre la coopération avec les agences de réglementation afin que Brilinta puisse bénéficier aux patients dès que possible."

THALES est un essai de phase III international, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et piloté par les événements, parrainé par AstraZeneca, impliquant plus de 11 000 patients. Le but est de vérifier: en cas d'AVC ischémique aigu léger ou chez les patients présentant un accident ischémique transitoire (AIT) à haut risque, si l'association de Brilinta et d'aspirine est meilleure que l'aspirine en monothérapie pour prévenir le critère composite d'AVC et de décès.

Dans l'étude, ces patients ont été randomisés et traités pendant 30 jours dans les 24 heures suivant l'apparition d'un accident vasculaire cérébral ischémique aigu ou de symptômes d'AIT à haut risque. Le traitement de l'essai a été randomisé et Brilinta a reçu une dose de charge de 180 mg dès que possible le premier jour, 90 mg deux fois par jour les jours 2 à 30, ou un placebo correspondant. Tous les patients ont reçu un traitement d'aspirine en ouvert avec 300-325 mg le premier jour et 75-100 mg une fois par jour pendant les 2-30 jours. Le principal critère de jugement est le délai jusqu'au critère composite de l'AVC et du décès dans les 30 jours suivant le traitement. Le principal résultat en matière de sécurité est le temps écoulé jusqu'à la première survenue d'un événement hémorragique grave tel que défini par l'application globale de la streptokinase et de l'activateur tissulaire du plasminogène pour l'occlusion des artères coronaires (GUSTO). Selon la norme de soins, les patients ont été suivis pendant 30 jours supplémentaires.

Les résultats de l'étude THALES ont été publiés dans le New England Journal of Medicine (NEJM). Les résultats de haut niveau de l'étude ont montré que par rapport à l'aspirine en monothérapie, la dose de 90 mg de Brilinta associée à l'aspirine deux fois par jour pendant 30 jours réduisait en continu le taux final composite principal d'AVC et de décès de 17% (HR=0,83 [ IC à 95%: 0,71, 0,96], p=0,02). Il s'agit d'une réduction statistiquement significative et cliniquement significative. En outre, par rapport à l'aspirine en monothérapie, l'association de Brilinta et d'aspirine a réduit significativement l'incidence des accidents vasculaires cérébraux ischémiques en tant que premier critère secondaire de 21%. Le risque d'événements hémorragiques graves dans le groupe Brilinta associé à l'aspirine était de 0,5% et dans le groupe aspirine de 0,1%. Les résultats de sécurité sont cohérents avec la sécurité connue de Brilinta.

Le Dr Clay Johnston, chercheur principal de l'essai THALES et doyen de la Dell School of Medicine de l'Université du Texas à Austin, a déclaré: «Environ un quart des survivants d'AVC continueront de subir un deuxième AVC, et ce sera le première fois après l'incident initial. En un mois, le risque est particulièrement élevé. Un traitement précoce est très important pour éviter les accidents vasculaires cérébraux invalidants ou mortels, qui devraient également améliorer les résultats à long terme. Bien que l'augmentation attendue des saignements ait été observée, les résultats de l'étude THALES ont montré que Brilinta était utilisé en association avec l'aspirine, réduisant le risque d'événements potentiellement destructeurs à ce moment critique."

L'AVC est la deuxième cause de décès dans le monde. En 2017, 6,2 millions de personnes sont décédées d'un accident vasculaire cérébral, dont 2,7 millions sont décédées d'un accident vasculaire cérébral ischémique. Les patients ayant subi un AVC ischémique aigu ou un accident ischémique transitoire (AIT) sont très susceptibles d'avoir des événements ischémiques secondaires, en particulier dans les 30 jours suivant l'événement initial, et la période à risque le plus élevé est avant l'événement initial. 24 heures.

Brilinta est un antagoniste des récepteurs P2Y12 oral, réversible et à action directe qui agit en inhibant l'activation plaquettaire. Jusqu'à présent, Brilinta a été approuvé dans plus de 110 pays pour la prévention des événements thrombotiques athéroscléreux chez les patients adultes atteints du syndrome coronarien aigu (SCA), et a été approuvé pour les événements cardiovasculaires chez les patients à haut risque de crise cardiaque dans plus de 70 pays Prévention secondaire. En mai 2020, la FDA a approuvé la mise à jour de l'étiquette américaine de Brilinta pour inclure la réduction du risque de première crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral chez les patients atteints de coronaropathie (CAD) à haut risque.

Chez les patients atteints d'un syndrome coronarien aigu (SCA) ou ayant des antécédents d'infarctus du myocarde (IM), Brilinta (ticagrélor) associé à l'aspirine réduit significativement le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou décès d'origine cardiovasculaire). Le régime d'aspirine combiné Brilinta convient aux patients adultes atteints de SCA, ou aux patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde et un risque élevé d'événements thrombotiques athéroscléreux, pour prévenir les événements thrombotiques athéroscléreux.