Merck annonce des données sur l'efficacité de l'inhibiteur de l'ATR berzosertib dans le traitement du cancer du poumon à petites cellules

Le 12 avril, Merck (Merck KGaA) a annoncé les progrès cliniques clés du berzosertib (M6620). Le berzosertib est un puissant inhibiteur sélectif de l'ataxie télangiectasie et des protéines liées à Rad3 (ATR) en cours de recherche.

Les résultats d'une étude de validation de principe de phase II (NCT02487095) menée par le National Cancer Institute (NCI) ont montré que chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules récidivant (SCLC), le berzosertib associé au topotécan de chimiothérapie est objectif Le taux de réponse (ORR) était de 36% (IC à 95%: 18,0-57,5; tous étaient des réponses partielles), et la plupart des patients (68,0%) ont présenté une régression tumorale. Une rémission a été observée chez les patients sensibles au platine (60,0%) et résistants au platine (30,0%). La durée médiane de réponse (DOR) était de 6,4 mois, et 4 des 6 patients SCLC résistants au platine (66,7%) avaient un DOR supérieur à 6 mois. La survie médiane sans progression (SSP) était de 4,8 mois et les taux de survie sans progression à 4 mois et 6 mois étaient respectivement de 60,0% et 36,0%. La survie globale médiane (SG) était de 8,5 mois, et les taux de survie globale à 6 mois et 12 mois étaient de 68,0% et 32,0%, respectivement.

Le NCI mène également une étude de phase II distincte pour évaluer le berzosertib associé au topotécan et au topotécan en monothérapie dans le traitement du CPPC récurrent (NCT03896503).

Merck a également lancé une étude globale de phase II pour évaluer plus en détail l'efficacité du berzosertib associé au topotécan dans le traitement de la rechute du CPPC résistant au platine (DDRiver SCLC 250). Le premier patient a été recruté dans cet essai ouvert à un seul bras, qui devrait inclure environ 80 participants dans environ 41 sites d'étude en Asie, en Europe et en Amérique du Nord.

Le topotécan est la chimiothérapie de soins standard pour le traitement de deuxième intention du CPPC et est associé à de faibles taux de rémission, en particulier dans les maladies résistantes au platine. Les résultats de l'étude NCI ont souligné que les tumeurs SCLC sont sensibles à l'inhibition de l'ATR en raison de niveaux élevés de stress de réplication, et que la combinaison de berzosertib et de topotécan a le potentiel d'améliorer l'efficacité du topotécan chez les patients résistants à la chimiothérapie. Ces données sont basées sur les données publiées au début de la phase I de l'étude, et les premières données indiquent également que cette thérapie combinée présente des avantages potentiels pour les patients atteints de CPPC résistant au platine.

Ces résultats s'ajoutent aux résultats d'une étude ouverte, randomisée, de phase II (protocole NCI 9944) parrainée par le NCI, qui a évalué l'efficacité du berzosertib associé à la gemcitabine et à la gemcitabine dans le traitement de cancer de l'ovaire séreux de grade. Les résultats de l'étude ont été publiés dans The Lancet Oncology en 2020. L'étude a été menée dans le cadre d'un accord de recherche et développement collaboratif (CRADA) distinct entre le NCI et Merck, et les résultats ont montré que dans cet environnement de traitement, les avantages de l'ajout de berzosertib à la gemcitabine comprennent une meilleure survie sans progression. Il est à noter que cette étude est la première étude randomisée à évaluer les inhibiteurs de l'ATR contre tout type de tumeur.