Spray nasal Johnson&Johnson Spravato approuvé par l'UE: soulage rapidement la dépression!

Janssen Pharmaceuticals, une filiale de Johnson& Johnson (JNJ), a récemment annoncé que la Commission européenne (CE) avait approuvé l'expansion de l'utilisation du spravato (eskétamine) en aérosol en tant que médicament de traitement aigu à court terme, associé à des antidépresseurs oraux, pour le traitement d'événements modérés à modérés. Les patients adultes présentant des épisodes dépressifs majeurs et des troubles dépressifs majeurs (TDM) qui constituent des urgences psychiatriques basées sur des jugements cliniques peuvent réduire rapidement les symptômes dépressifs. Cette approbation marque la deuxième indication de Spravato approuvée dans l'Union européenne. Cette étape fait de Spravato le premier antagoniste NMDA approuvé pour le traitement des patients atteints de TDM dans les urgences psychiatriques en Europe.

En juillet 2020, le spray Spravato a été approuvé par la FDA américaine pour être utilisé en association avec des antidépresseurs oraux pour le traitement des patients adultes atteints de dépression sévère (TDM) avec des idées ou un comportement suicidaires aigus, et réduire rapidement les symptômes de la dépression. Dans cette population de traitement difficile, il a été démontré que Spravato améliorait les symptômes de la dépression la première fois qu'il était administré.

Il est à noter que Spravato est le premier et le seul médicament qui a été approuvé par les autorités réglementaires à avoir démontré qu'il soulage les symptômes de la dépression dans les 24 heures. Il fournira une nouvelle solution pour soulager considérablement les symptômes, jusqu'à un long terme, complet Le plan de traitement sexuel a commencé à porter ses fruits.

Spravato est le premier antidépresseur doté d'un nouveau mécanisme d'action approuvé depuis plus de 30 ans. Aux États-Unis et dans l'Union européenne, Spravato a été approuvé en mars et décembre 2019, respectivement, pour le traitement des patients adultes atteints de dépression réfractaire (TRD) en association avec des antidépresseurs oraux.

La dépression est la principale cause d'invalidité dans le monde et la maladie suicidaire la plus courante. Le TDM est une maladie grave qui a un impact négatif important sur la pensée, les sentiments et le comportement des personnes GG. Les symptômes et la gravité du TDM varient d'une personne à l'autre. Les patients atteints de TDM qui sont évalués comme étant à risque imminent de suicide constituent une urgence mentale qui nécessite une intervention immédiate. Bien que les antidépresseurs actuellement disponibles soient efficaces dans le traitement de la dépression, ils prennent généralement plusieurs semaines (4 à 6 semaines) pour atteindre leur plein effet. Ce retard est potentiellement dangereux, d'autant plus que le risque de suicide est le plus élevé dans les premiers stades du traitement. Comparé aux médicaments oraux standard, Spravato est administré par voie intranasale pour offrir l'avantage d'un déclenchement rapide.

L'efficacité de Spravato dans la prévention du suicide ou la réduction des idées ou des comportements suicidaires n'a pas été prouvée. Si cliniquement nécessaire, l # 39; utilisation de Spravato n # 39; exclut pas la nécessité d # 39; une hospitalisation, même si les symptômes du patient&s # 39; améliorent après la prise de la dose initiale de Spravato.

Le professeur Maurizio Pompili †, directeur de la clinique psychiatrique universitaire de l'Université Sapienza de Sapienza, en Italie, a déclaré: «La dépression, c'est plus que se sentir triste, c'est une combinaison débilitante de symptômes qui est différente pour tout le monde. Oui, cela peut évoluer dans la mesure où le patient peut éprouver une urgence psychiatrique, telle que des idées suicidaires. De nombreux antidépresseurs sont efficaces pour traiter les symptômes dépressifs, mais ils ne peuvent pas soulager rapidement les symptômes dépressifs du patient. Cela peut prendre plusieurs semaines pour obtenir un effet complet. L'apparition rapide du spray nasal Spravato répondra à un besoin clé non satisfait dans cette population de patients."

L'approbation de cette nouvelle indication repose sur les résultats positifs de deux études cliniques pivots de phase III (ASPIRE I& II). Ces deux études étaient des études multicentriques à double insu, randomisées, contrôlées par placebo. Un total de 456 patients adultes atteints de TDM modéré à sévère ont été recrutés. Plus de 85% des patients ont été évalués par les cliniciens comme des idées suicidaires modérées à extrêmes. Dans l'étude, tous les patients ont reçu un plan de soins standard complet (SOC), comprenant la première hospitalisation et un plan de traitement antidépresseur nouvellement démarré / ou optimisé. Ces patients ont été randomisés pour recevoir un traitement par Spravato + SOC ou placebo + SOC. Le critère principal d'efficacité est la réduction des symptômes dépressifs 24 heures après la première administration, mesurée par la Montgomery-Sperger Depression Rating Scale (MADRS). Le critère d'évaluation secondaire était l'échelle d'impression clinique globale révisée de la gravité du suicide (CGI-SS-R) pour mesurer l'amélioration de la gravité du suicide 24 heures après la première dose.

Il est à noter que l'ampli ASPIRE I GG; II est la première étude clinique mondiale menée dans ce groupe de patients atteints de maladies graves, et ces patients sont généralement exclus de la recherche sur les traitements antidépresseurs. Les résultats ont montré que, combiné à une SOC complète, le traitement par pulvérisation nasale Spravato réduisait rapidement les symptômes dépressifs dans ce groupe de patients à haut risque par rapport au placebo.

Les résultats spécifiques sont les suivants: Les deux études ont atteint leurs principaux critères d'efficacité respectifs - par rapport au groupe de traitement placebo + SOC, le groupe de traitement Spravato intranasal 84 mg + SOC présente un avantage statistiquement significatif dans la réduction rapide de la symptômes de dépression MDD (P=0,006).

Les données pour réduire les symptômes de la dépression sont les suivantes: Dans 2 études, le MADRS a été utilisé 24 heures après la première administration. La différence moyenne entre le groupe de traitement Spravato + SOC et le groupe de traitement placebo + SOC était de 3,8 points et 3,9 points, respectivement. 4 heures après l'administration, le traitement par Spravato + SOC a montré un effet évident sur les symptômes du TDM. De 4 heures à 25 jours, le groupe de traitement Spravato et le groupe placebo ont continué à s'améliorer, et le degré de différence entre les deux groupes est resté largement inchangé tout au long de la période de 25 jours en double aveugle. A l'issue de la période en double aveugle, 54% et 47% des patients du groupe de traitement Spravato dans les deux études étaient en rémission (score MADRS ≤ 12 points). L'amélioration clinique des deux groupes de traitement pendant la période en double aveugle est restée inchangée pendant la période de suivi de 9 semaines.

Le critère secondaire de l'amélioration de la gravité du suicide: la différence de traitement entre les deux groupes n'était pas statistiquement significative, ce qui peut être dû aux effets bénéfiques substantiels du COS complet utilisé dans les essais cliniques, y compris le traitement hospitalier des patients hospitalisés atteints de maladie mentale pour les patients en les deux groupes de traitement Dispersion de la crise suicidaire aiguë.

Dans 2 études, le régime Spravato + SOC a été bien toléré et il n'y a pas eu de nouveaux signaux de sécurité. La tolérance observée dans le traitement des patients atteints de TDM ayant de fortes idées suicidaires dans les deux études est cohérente avec les études cliniques précédentes évaluant Spravato dans le traitement de la dépression réfractaire (TRD). Dans le groupe de traitement Spravato + SOC, les effets indésirables les plus courants (GG gt; 10%) étaient des étourdissements, une dissociation, des nausées, une somnolence, une vision trouble, des vomissements, des paresthésies, une élévation de la pression artérielle et une sédation. L'incidence était le groupe placebo + SOC plus de 2 fois.

À l'échelle mondiale, le trouble dépressif majeur (TDM) est la principale cause d'incapacité, qui peut toucher des personnes d'âges différents. Les patients souffrant de dépression (y compris le TDM) continuent de souffrir d'une maladie grave, qui a un impact négatif majeur sur la fonction physique et tous les aspects de la vie. Bien que les antidépresseurs actuellement disponibles soient efficaces pour de nombreux patients, leur délai d'apparition est de 4 à 6 semaines et environ un tiers des patients ne répondent pas aux traitements actuellement disponibles.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Spravato est l'eskétamine, qui est un antagoniste du récepteur N-méthyl-D aspartate (NMDA) dépendant de l'activité non compétitif et non sélectif avec un mécanisme d'action nouveau et unique, et son principe d'action est différent d'autres médicaments actuellement sur le marché pour le traitement de la dépression. Les récepteurs NMDA sont un sous-type de récepteurs de glutamate ionotropes, qui jouent un rôle clé dans la plasticité neurosynaptique et l'échange d'informations entre neurones. Dans la dépression, on pense que le blocage des récepteurs NMDA peut améliorer la plasticité cérébrale et renforcer les connexions synaptiques.

Aux États-Unis, Spravato a été approuvé en mars 2019. Le médicament convient pour: combiné avec des antidépresseurs oraux pour le traitement des patients adultes atteints de dépression réfractaire (TRD). Auparavant, la FDA a accordé à Spravato une qualification médicamenteuse révolutionnaire pour le traitement des patients atteints de TRD et de patients atteints de TDM présentant un risque imminent de suicide.

Dans l'Union européenne, Spravato a été approuvé en décembre 2019. Le médicament peut être utilisé en association avec un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine (ISRS) ou un inhibiteur du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Pour le traitement des patients adultes atteints de TRD. Selon l'approbation, un patient dépressif est considéré comme souffrant de TRD s'il ne répond pas à au moins deux traitements antidépresseurs différents au cours de son épisode dépressif modéré à sévère actuel.