Le sotorasib, un médicament anticancéreux ciblé d’Amgen, fait l’objet d’un examen prioritaire par la FDA des États-Unis

Amgen a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté une nouvelle demande de médicament (NDA) pour le sotorasib anticancéreux ciblé (AMG 510) et a accordé un examen prioritaire, qui est un inhibiteur krasg12C. Il est utilisé pour traiter les patients atteints de la mutation KRAS G12C, localement avancé ou métastatique non-petites cellules cancer du poumon (NSCLC) qui ont déjà reçu au moins un traitement systémique et approuvé par la FDA. Selon l’examen prioritaire, la date cible de la « Loi sur les frais d’utilisation des médicaments d’ordonnance » (PDUFA) de la Sotorasib NDA est le 16 août 2021, soit 4 mois de moins que la période d’examen standard.

Au début de décembre 2020, la FDA a accordé la qualification de médicament révolutionnaire de sotorasib (BTD) et la qualification en temps réel d’examen d’oncologie (RTOR). Fin janvier 2021, le Sotorasib a reçu la désignation breakthrough therapy drug par le Center for Drug Evaluation (CDE) de la National Medical Products Administration (NMPA) de Chine. C’est la première fois qu’Amgen a soumis une demande de certification de « médicament thérapeutique révolutionnaire » en Chine, et c’est aussi la première demande de certification « médicament thérapeutique révolutionnaire » depuis qu’elle a conclu une coopération stratégique avec BeiGene.

Amgen a soumis la NDA de sotorasib à la FDA des États-Unis le 16 décembre 2020. À l’heure actuelle, l’agence évalue la NDA dans le cadre du projet pilote du RTOR. Le projet RTOR vise à explorer un processus d’examen plus efficace afin de s’assurer que des traitements sûrs et efficaces sont fournis aux patients dès que possible. En décembre 2020, Amgen a soumis une demande d’autorisation de mise sur le marché (AMA) à l’Agence européenne des médicaments (EMA). De plus, en janvier 2021, Amgen a soumis maa à l’Australie, au Brésil, au Canada et au Royaume-Uni.

Le sotorasib est le premier inhibiteur du KRAS G12C à entrer dans le développement clinique. Maintenant, le médicament a le potentiel d’être la première thérapie ciblée approuvée pour le traitement des patients avancés de NSCLC présentant des mutations de KRAS G12C. Aux États-Unis, environ 13 % des patients atteints du NSCLC sont porteurs de la mutation KRAS G12C et font face à de graves besoins médicaux non satisfaits.

L’application marketing du sotorasib est basée sur les résultats positifs d’une cohorte de patients avancés du NSCLC dans l’étude CodeBreaK 100 de phase II, qui ont progressé après avoir reçu une chimiothérapie et/ou une immunothérapie. Les résultats complets de l’étude ont été annoncés lors de la 21e Conférence mondiale sur le cancer du poumon (WCLC) en ligne en 2020. Les données montrent que: KRAS qui a déjà reçu une chimiothérapie et / ou PD-1/PD-L1 immunothérapie pour traiter les progrès de la maladie Chez les patients atteints de NSCLC avancé avec des mutations G12C, Le sotorasib a montré l’activité anti-tumorale de longue durée et les avantages positifs et les caractéristiques de risque : le taux de réponse objectif confirmé (ORR) était 37.1%, le taux de contrôle de la maladie (DCR) était 80.6%, et la durée médiane de réponse (DOR) était de 10 mois, et la survie progression-libre médiane (PFS) était 6.8 mois. L’analyse exploratoire a prouvé que des réponses encourageantes de tumeur au sotorasib ont été observées dans une série de sous-groupes de biomarqueurs, y compris des patients présentant des niveaux négatifs ou bas d’expression de PD-L1 et des patients présentant des mutations de STK11. Cette co-mutation est associée au mauvais pronostic des patients de NSCLC recevant des inhibiteurs de point de contrôle et la chimiothérapie.

Actuellement, Amgen mène une étude randomisée de phase 3 randomisée et contrôlée positivement (CodeBreaK 200), comparant le sotorasib à la chimiothérapie au docétaxel chez les patients atteints du NSCLC mutant KRAS G12C.

Structure chimique sotorasib (AMG510) (source d’image : selleck.cn)

KRAS G12C est la mutation kras la plus commune dans NSCLC. Aux États-Unis, environ 13% des patients atteints d’adénocarcinome NSCLC ont des mutations KRAS G12C, et environ 25.000 nouveaux patients sont diagnostiqués comme NSCLC avec kras G12C mutations chaque année. Pour les patients atteints de KRAS G12C mutant NSCLC qui ont échoué traitement de première ligne, les options de traitement sont très limitées et il ya des besoins médicaux très élevés non satisfaits. Pour les patients mutants NSCLC mutants kras G12C de deuxième ligne, l’effet actuel de traitement n’est pas idéal, le taux de rémission est de 9-18%, et la survie médiane sans progression (PFS) est seulement environ 4 mois.

KRAS est l’un des premiers oncogènes découverts. Ses mutations sont présentes dans environ un quart des tumeurs humaines. C’est l’une des cibles les plus claires dans le domaine du développement de médicaments en oncologie. Malheureusement, malgré les perspectives prometteuses, KRAS a été presque incapable de conquérir pendant une longue période. C’est parce que la protéine est une structure sans caractéristiques, presque sphérique, sans sites de liaison évidents, et il est difficile de synthétiser une protéine liant la cible. Et inhiber le composé actif. À l’heure actuelle, kras est devenu synonyme de la cible « incapable de drogue » dans le domaine de la recherche et le développement de médicaments en oncologie.

Le sotorasib (AMG 510) est l’un des premiers inhibiteurs de petites molécules qui ont réussi à cibler kras et est entré dans le développement clinique humain. Il peut cibler la protéine KRAS porteuses de la mutation G12C. Le sotorasib inhibe spécifiquement et irréversiblement son activité pro-prolifération en enfermant la protéine KRAS mutante du G12C dans un état de liaison du PIB non activé.

En développant le sotorasib, Amgen a entrepris l’un des défis les plus graves dans la recherche sur le cancer au cours des 40 dernières années. Sotorasib est le premier inhibiteur du KRASG12C à entrer dans la clinique. Actuellement, CodeBreaK, le projet clinique le plus vaste, est à l’étude dans 10 combinaisons de médicaments sur 4 continents à travers le monde. En un peu plus de 2 ans, le projet CodeBreaK a également établi l’ensemble de données cliniques le plus approfondi et mené des recherches sur plus de 600 patients présentant 13 types de tumeurs.