Le premier agoniste MC4R Imcivree a un fort effet dans le traitement de l'obésité avec des défauts de la voie MC4R!

Rhythm Pharmaceuticals est une société biopharmaceutique axée sur le développement et la commercialisation du traitement des maladies génétiques rares de l'obésité. Récemment, la société a annoncé de nouvelles données de preuve de concept positives provenant de plusieurs cohortes de l'étude de panier de phase 2. L'essai évalue Imcivree (setmelanotide) pour traiter les patients atteints d'obésité sévère rare due à des mutations génétiques dans la voie MC4R.

Imcivree est un agoniste des récepteurs de la mélanocortine 4 (MC4), qui est un médicament de précision de premier ordre conçu pour résoudre directement l'obésité causée par des défauts génétiques dans la cause profonde de la voie des récepteurs MC4. En novembre 2020, Imcivree a été approuvé par la FDA américaine pour la gestion à long terme du poids des enfants et des adultes obèses rares âgés de ≥ 6 ans. Plus précisément: des tests génétiques ont confirmé qu'il était produit par le corticostéroïde mélanocytaire pro-opioïde (POMC), l'obésité causée par des anomalies de type proprotéine convertase subtilisine / kexin1 (PCSK1) ou récepteur de leptine (LEPR).

L'ingrédient pharmaceutique actif d'Imcivree est le setmelanotide, qui est un agoniste oligopeptidique MC4R pionnier développé pour le traitement des maladies génétiques rares de l'obésité. Le MC4R fait partie de la voie biologique clé qui permet au corps de réguler indépendamment la dépense énergétique et l'appétit. Des mutations génétiques peuvent altérer la fonction de la voie MC4R, ce qui peut entraîner une faim extrême (hyperappétit) et une obésité sévère précoce. À l'heure actuelle, le setmelanotide est en cours de développement en tant que thérapie ciblée pour restaurer la fonction de la voie MC4R endommagée, rétablir la consommation d'énergie et le contrôle de l'appétit chez les patients atteints de maladies génétiques d'obésité rares, réduire la faim et réduire le poids. Avant l'approbation d'Imcivree, il n'existait aucun traitement médicamenteux pour traiter ces maladies génétiques rares de l'obésité.

Fin novembre 2020, Imcivree a été approuvé par la FDA américaine pour la gestion du poids à long terme des enfants et des adultes obèses rares âgés de ≥ 6 ans. Plus précisément: des tests génétiques ont confirmé qu'il était produit par le corticostéroïde mélanocytaire pro-opioïde (POMC), l'obésité causée par des anomalies de type proprotéine convertase subtilisine / kexin1 (PCSK1) ou récepteur de leptine (LEPR).

Avec cette approbation, Imcivree devient le premier médicament approuvé par la FDA pour traiter ces rares obésités génétiques. Actuellement, Imcivree fait également l'objet d'une évaluation accélérée par l'Agence européenne des médicaments (EMA). Aux États-Unis et dans l'Union européenne, le setmelanotide a obtenu la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement de l'obésité déficiente en POMC et en LEPR, ainsi que la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) et la désignation de médicament prioritaire (PRIME) respectivement.

Il convient de mentionner que tout en approuvant Imcivree, la FDA a également émis un bon d'examen prioritaire (PRV) pour les maladies pédiatriques rares à Rhythm pour récompenser l'entreprise pour ses contributions exceptionnelles. Ce PRV peut être utilisé pour accélérer l'approbation de futures demandes, ou il peut être vendu à des tiers. Les deux récentes transactions PRV étaient évaluées à environ 90 millions de dollars américains.

Les patients obèses en raison de défauts de POMC, PCSK1 ou LEPR commencent à lutter contre une faim extrême et insatiable dès le plus jeune âge, ce qui peut entraîner l'apparition précoce d'une obésité sévère. L # 39; approbation par la FDA&d # 39; Imcivree est basée sur les résultats de la plus grande étude à ce jour sur l # 39; obésité causée par des défauts de POMC, PCSK1 ou LEPR. Dans les essais cliniques de phase 3, 80% et 45,5% des patients obèses dus à un déficit en POMC ou PCSK1 et un déficit en LEPR, respectivement, ont perdu plus de 10% de leur poids après avoir reçu Imcivree pendant un an.

En décembre 2020, une étude clé de phase 3 évaluant Imcivree pour le traitement de la faim insatisfaite et de l'obésité sévère chez les patients atteints du syndrome de Bardet-Biedl (BBS) et du syndrome d'Alström a été couronnée de succès. Les résultats ont montré que l'étude atteignait le critère principal et tous les points clés Critère secondaire: une réduction statistiquement significative et cliniquement significative du poids du patient et du score de faim. Tous les répondants aux critères d'évaluation principaux étaient des patients BBS. Il y avait 3 patients évaluables atteints du syndrome d'Alstrom, mais aucun d'entre eux n'a atteint le critère d'évaluation principal. Rhythm prévoit d'achever la soumission des documents de demande réglementaire pour le traitement par setmelanotide BBS à la FDA américaine et à l'EMA de l'UE au cours du second semestre 2021. La société prévoit de déterminer la voie de développement du setmelanotide dans le syndrome d'Alstrom après avoir effectué une analyse complète des données finales du procès.