Jardiance (empagliflozine) entre en revue prioritaire aux Etats-Unis : la première thérapie pour traiter l'ensemble du spectre de l'insuffisance cardiaque !

Boehringer Ingelheim et Eli Lilly ont récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accepté une demande de nouveau médicament supplémentaire (sNDA) pour l'inhibiteur du SGLT2 Jardiance (empagliflozine) Comprimé de 10 mg. Un examen prioritaire a été accordé : le médicament est un nouveau traitement potentiel pour les patients adultes atteints d'insuffisance cardiaque afin de réduire le risque de décès cardiovasculaire et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, quelle que soit la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG). S'il est approuvé, Jardiance sera le premier traitement cliniquement prouvé pour l'ensemble du spectre de l'insuffisance cardiaque chez les patients adultes, quelle que soit la fraction d'éjection. L'examen prioritaire met en évidence le besoin urgent de nouvelles options de traitement dans le domaine de l'insuffisance cardiaque.

En septembre de cette année, la FDA américaine a accordé la Jardiance Breakthrough Therapy Designation (BTD) pour le traitement des patients adultes atteints d'insuffisance cardiaque (HFpEF) avec fraction d'éjection préservée. Auparavant, la FDA a accordé au projet de développement Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) pour réduire le risque de décès cardiovasculaire et d'hospitalisation dus à une insuffisance cardiaque. Les projets EMPEROR incluent le test EMPEROR-Reduced (NCT03057977) et le test EMPEROR-Preserved (NCT03057951). Parmi eux, les résultats de l'essai EMPEROR-Reduced ont servi de base à l'approbation de Jardiance par la FDA&en août de cette année pour le traitement de l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite (HFrEF). Jardiance n'est pas adapté au traitement de l'HFpEF.

La sNDA est basée sur les résultats de l'essai historique de phase 3 EMPEROR-Preserved. L'essai a évalué l'efficacité et l'innocuité de Jardiance dans le traitement des patients adultes atteints d'ICFpEF. L'essai a inclus 5988 patients atteints d'insuffisance cardiaque, 4005 patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % et 1983 patients avec une FEVG< ; 50 %. Dans l'essai, les patients ont été randomisés pour recevoir une dose orale de 10 mg de Jardiance (n=2997) ou un placebo (n=2991) une fois par jour, ainsi qu'un traitement pour l'insuffisance cardiaque conformément aux directives. Les résultats ont montré que l'essai a atteint le critère d'évaluation principal composite : chez les patients adultes atteints de FEVG> ; 40 % avec une insuffisance cardiaque, par rapport au placebo, Jardiance a réduit le risque relatif de décès cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque de 21 % (réduction du risque absolu de 3,3 %), l'effet est impressionnant. Cet avantage n'a rien à voir avec la fraction d'éjection ou l'état du diabète.

L'HFpEF représente environ la moitié des plus de 6 millions de cas d'insuffisance cardiaque aux États-Unis. À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement cliniquement approuvé qui puisse améliorer de manière significative le pronostic des patients atteints d'ICFpEF. Selon les résultats de l'essai EMPEROR-Preserved, Jardiance est le premier traitement à améliorer statistiquement de manière significative le pronostic de l'insuffisance cardiaque chez les patients adultes atteints d'ICFpEF. De plus, combiné aux résultats de l'essai EMPEROR-Reduced, Jardiance est le premier et le seul traitement à améliorer significativement le pronostic des patients atteints d'insuffisance cardiaque à spectre complet, quelle que soit la fraction d'éjection.

L'analyse des principaux critères d'évaluation secondaires de l'essai EMPEROR-Preserved a montré que par rapport au placebo, Jardiance réduisait également de 27 % le risque relatif de première et deuxième hospitalisation pour insuffisance cardiaque et retardait significativement le déclin de la fonction rénale. Dans cet essai, la sécurité de Jardiance est fondamentalement la même que la sécurité connue du médicament. Les données complètes ont été publiées dans le New England Journal of Medicine (NEJM) avec le titre de l'article :empagliflozinedans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée.

S'il est approuvé, Jardiance deviendra le premier traitement validé cliniquement pour l'ensemble du spectre de l'insuffisance cardiaque, et il offrira aux patients atteints d'insuffisance cardiaque l'opportunité de changer fondamentalement l'avenir. Aux États-Unis, plus de 6 millions de personnes souffrent d'insuffisance cardiaque, et environ la moitié d'entre elles souffrent d'ICFpEF, également appelée insuffisance cardiaque diastolique. Sur la base de la prévalence, des effets indésirables et du manque de traitements cliniquement prouvés jusqu'à présent, l'HFpEF a été décrit comme le plus grand besoin non satisfait en médecine cardiovasculaire.

Les données de l'essai EMPEROR-Preserved ont complété les résultats de l'essai de phase 3 EMPEROR-Reduced précédent. Ce dernier essai a montré : (1) chez les patients adultes atteints d'insuffisance cardiaque (ICFr) avec une fraction d'éjection réduite, lorsqu'il est associé à des soins standard, par rapport au placebo, Jardiance 10 mg a significativement réduit le risque relatif composite de décès cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque de 25 % , et les résultats étaient cohérents dans le sous-groupe de patients avec et sans diabète de type 2 (DT2). (2) L'analyse des principaux critères d'évaluation secondaires a montré que par rapport au placebo, Jardiance réduisait de 30 % l'analyse relative des premières admissions et des réadmissions pour insuffisance cardiaque et ralentissait considérablement le déclin de la fonction rénale.

Ensemble, ces études ont démontré les avantages de Jardiance pour les patients atteints de tout le spectre des maladies liées à l'insuffisance cardiaque, y compris HFrEF et HFpEF. Sur la base des résultats de l'essai EMPEROR-Reduced, Jardiance a été approuvé dans l'UE et aux États-Unis en juin 2021 et août 2021, respectivement. Nouvelles indications : pour le traitement des patients adultes insuffisants cardiaques (HFrEF, insuffisance cardiaque systolique) à fraction d'éjection réduite, Réduire le risque de décès cardiovasculaire et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, qu'ils soient ou non diabétiques de type 2 (DT2). Actuellement, la nouvelle indication de Jardiance&pour le traitement de l'HFrEF est également en cours d'examen par la National Medical Products Administration (NMPA) de Chine.