L'effet clinique de l'inhibiteur CK-274 de phase 2 est remarquable, Jixing Pharmaceutical est introduit en Chine !---1/2

Cytokinetics a récemment annoncé les premiers résultats positifs des cohortes 1 et 2 de l'étude de phase 2 REDWOOD-HCM (NCT04219826). Il s'agit d'un essai clinique de phase 2 qui étudie une nouvelle génération d'inhibiteur de la myosine cardiaque CK-3773274 (CK-274) pour le traitement de la cardiomyopathie hypertrophique (HCM). Les résultats de l'étude fourniront une base pour la sélection de la posologie et soutiendront l'entrée du CK-274 dans l'essai clinique enregistré de phase 3 prévu, qui devrait commencer avant la fin de l'année.

Les résultats de l'étude REDWOOD-HCM cohorte 1 et cohorte 2 montrent que : par rapport au placebo, après 10 semaines de traitement par CK-274, le gradient moyen de pression moyenne de la voie d'éjection ventriculaire gauche au repos (LVOT-G ; cohorte 1 et cohorte 2 : respectivement Comme suit : p=0,0003, p=0,0004), la LVOT-G moyenne après manœuvre de Valsalva (cohorte 1 et cohorte 2 : p=0,001, p< ; 0,0001, respectivement) a une diminution statistiquement significative par rapport à la ligne de base.

Par rapport au groupe placebo (7,7 %), la plupart des patients traités par CK-274 (78,6 % dans la cohorte 1 et 92,9 % dans la cohorte 2) ont atteint l'objectif du traitement à la semaine 10, c'est-à-dire le gradient de repos< ; 30 mmHg , Le gradient après Valsalva est de<50 mmhg.="" la="" diminution="" de="" lvot-g="" s'est="" produite="" dans="" les="" 2="" semaines="" suivant="" le="" début="" du="" traitement="" par="" ck-274,="" a="" atteint="" un="" maximum="" dans="" les="" 2="" à="" 6="" semaines="" suivant="" le="" début="" de="" la="" titration="" de="" la="" dose="" et="" s'est="" poursuivie="" jusqu'à="" la="" fin="" du="" traitement="" de="" 10="" semaines.="" la="" diminution="" observée="" de="" la="" lvot-g="" est="" dose-dépendante.="" au="" fur="" et="" à="" mesure="" que="" la="" dose="" de="" ck-274="" augmente,="" la="" lvot-g="" du="" patient's="" diminue="" encore="">

Résultats de la recherche REDWOOD-HCM

Dans cette étude, le traitement par CK-274 a été généralement bien toléré. L'incidence des événements indésirables était similaire entre les groupes de traitement. Le CK-274 n'a pas provoqué d'effets indésirables graves et il n'y a eu aucune interruption du traitement. Il n'y a eu aucun nouveau cas de fibrillation auriculaire dans le groupe de traitement CK-274. Dans cette étude de gamme de doses, 1 patient a présenté une baisse à court terme de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) et la dose a dû être ajustée, mais la dose n'a pas eu besoin d'être interrompue. La FEVG des deux cohortes est revenue au niveau de base dans les 2 semaines suivant la fin du traitement, ce qui est similaire à la réversibilité de la baisse de la FEVG des sujets sains dans l'étude de phase 1 du CK-274.

Marty Maron, MD, chercheur principal de l'étude REDWOOD-HCM et directeur du Centre de cardiomyopathie hypertrophique de la faculté de médecine de l'Université Tufts, a déclaré :&"Nous sommes très heureux de voir les résultats impressionnants de l'étude REDWOOD-HCM étudier. Le gradient des voies d'éjection est considérablement réduit et les résultats cliniques d'efficacité et de sécurité associés, ainsi que la réversibilité de l'effet du traitement CK-274. Nous sommes impatients de voir comment ces résultats se traduiront par des effets cliniquement significatifs sur les symptômes des patients et la tolérance à l'exercice dans l'essai clinique de phase 3."

Le Dr Fady I. Malik, vice-président exécutif de R&D, Cytokinetics, a déclaré : « Les données combinées de la cohorte 1 et de la cohorte 1 de l'étude REDWOOD-HCM sont conformes à nos attentes élevées pour le CK-274. dans le traitement des patients atteints de HCM obstructive, y compris l'apparition rapide observée en début de traitement. Efficacité, ampleur et ampleur du début, réversibilité réduite de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) et bonne tolérance. Ces résultats fournissent une base pour la conception de notre essai de phase 3. Dans cet essai de phase 3, nous espérons utiliser Le schéma posologique flexible de 5, 10, 15 et 20 mg titre les patients pour individualiser et maximiser l'effet thérapeutique potentiel des patients."