GlaxoSmithKline Blenrep a été approuvé par l'Union européenne pour le traitement du myélome multiple récidivant / réfractaire

GlaxoSmithKline (GSK) a récemment annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé sous condition Blenrep (belantamab mafodotin, GSK2857916), qui est un conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant l'antigène de maturation des cellules B (BCMA) Les indications sont: en monothérapie, il est utilisé pour traiter au moins 4 types de thérapies précédemment, et la maladie est réfractaire à au moins un inhibiteur du protéasome / un immunomodulateur / un anticorps monoclonal CD38 progression dans le dernier traitement.

Début août de cette année, Blenrep a obtenu l'approbation accélérée de la FDA américaine dans le cadre du processus d'examen prioritaire, avec les mêmes indications que ci-dessus. Selon les données sur le taux de réponse tumorale, cette indication a été approuvée par un processus d'approbation accéléré. Le maintien de l'approbation pour cette indication dépendra de la vérification et de la description des bénéfices cliniques dans les essais de confirmation.

Il est à noter que Blenrep est la première thérapie ciblée BCMA approuvée dans le monde. Il s'agit d'une thérapie anti-BCMA humanisée de première classe, adaptée à ceux qui reçoivent le niveau de soins actuel mais qui ont progressé. Des patients. Blenrep utilise plusieurs mécanismes d'action pour cibler la BCMA, une protéine de surface cellulaire qui joue un rôle important dans la survie des cellules plasmatiques et est exprimée sur les cellules de myélome multiple.

Bien que des progrès aient été réalisés dans le traitement clinique, le myélome multiple (MM) reste une maladie incurable et dévastatrice. Les patients continuent de subir des traitements cycliques et chaque récidive aggravera le pronostic.

Blenrep est le premier traitement anti-BCMA approuvé par le&au monde. Il a un tout nouveau mécanisme d'action et représente une nouvelle méthode de traitement. Lorsque les patients cessent de répondre aux autres thérapies standard, ils peuvent se tourner vers le traitement Blenrep. Le médicament a un potentiel Modifier le choix actuel de traitement clinique pour les patients atteints d'un myélome récidivant ou réfractaire limité. Aux États-Unis et dans l'Union européenne, Blenrep a reçu respectivement la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) et la désignation de médicament prioritaire (PRIME), et a été la première préparation ciblée BCMA à recevoir la BTD et le PRIME.

Le Dr Hal Barron, directeur scientifique et président de R& D, GlaxoSmithKline, a déclaré:" L'approbation de Blenrep marque une étape importante pour les patients européens, où près de 50000 cas de myélome multiple sont diagnostiqués chaque année. Malheureusement, la plupart d'entre eux rechuteront ou cesseront de répondre aux thérapies existantes, je suis donc très heureux que les nouvelles d'aujourd'hui permettent aux patients dont les options de traitement sont limitées d'obtenir le premier traitement anti-BCMA approuvé."

Cette approbation est basée sur les données de l'étude pivot DREAMM-2, y compris les données de suivi à 13 mois. Il s'agit d'une étude de phase II randomisée, ouverte à deux bras, portant sur un total de 196 patients atteints de R / R MM préalablement sur-traités (fortement prétraités). Ces patients, malgré le traitement standard actuel, ont aggravé leur état et ont déjà reçu Le nombre médian d'options de traitement est de 7, qui sont réfractaires aux médicaments immunomodulateurs et aux inhibiteurs du protéasome, et sont réfractaires et / ou intolérants aux anticorps anti-CD38. Dans l'étude, les patients ont été répartis au hasard en deux groupes et ont reçu Blenrep à 2,5 mg / kg ou 3,4 mg / kg une fois toutes les trois semaines (Q3W).

Les données de recherche ont montré que le taux de réponse global (ORR) de Blenrep 2,5 mg / kg Q3W en monothérapie était de 32%, la durée médiane de réponse (DoR) était de 11 mois et la survie globale médiane (SG) de 13,7 mois. La sécurité et la tolérabilité sont conformes aux données Blenrep précédemment rapportées. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20%) dans le groupe 2,5 mg / kg étaient des lésions cornéennes / modifications de l'épithélium microcystique (MEC; 71%), la thrombocytopénie (38%), l'anémie (27%) et les événements de vision floue (25%) ), nausées (25%), fièvre (23%), élévation de l'aspartate aminotransférase (AST) (21%), réactions liées à la perfusion (21%), lymphopénie (20%).

Pour les patients atteints de MM R / R qui reçoivent des thérapies de soins standard actuellement disponibles mais dont la maladie progresse encore, les options de traitement sont très limitées et le pronostic est mauvais. Les derniers résultats de suivi de l'étude DREAMM-2 prouvent en outre le potentiel de Blenrep. L'approbation du médicament sur le marché fournira à ces patients une nouvelle option de traitement importante et aidera à résoudre les besoins médicaux majeurs non satisfaits.

mécanisme d'action du bélantamab mafodotine

Le projet de développement clinique DREAMM comprend un total de 10 études cliniques (DREAMM-1 à DREAMM-10), et évalue l'efficacité et l'innocuité de Blenrep en monothérapie et en association pour les traitements de première intention, de deuxième intention et de multi-ligne. traitement de MM. Les données mises à jour précédemment publiées de la première étude clinique humaine DREAMM-1 ont montré que parmi les patients R / R MM BCMA-positifs, le taux de réponse global (ORR) du traitement par Blenrep atteignait 60%.

Lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) qui s'est tenue à la fin du mois de mai de cette année, GSK a également annoncé les données de l'étude DREAMM-6. L'étude a été menée chez des patients R / R MM réfractaires à un ou plusieurs traitements ou ayant rechuté après le traitement, et a examiné l'efficacité de Blenrep (2,5 mg / kg, toutes les 3 semaines) associé au bortézomib / dexaméthasone (BorDex) et la sécurité .

Les résultats préliminaires ont montré que le taux de réponse global (ORR) de Blenrep combiné au traitement BorDex (B-Vd) atteignait 78% (n=14/18; IC à 95%: 52,4-93,6), et 50% était un très bon réponse (VGPR)), 28% est une rémission partielle (PR). La proportion de patients ayant bénéficié d'un bénéfice clinique (rémission minimale ou supérieure) était de 83% (IC à 95%: 58,6-96,4). À un traitement médian de 18,2 semaines, la DoR médiane n'avait pas encore été atteinte. Les événements indésirables de grade 3 ou plus comprenaient une maladie de la cornée (MEC; 56%) et une thrombocytopénie (61%). Il n'y a pas de cas MEC de grade 4. Ces résultats préliminaires confirment le potentiel de l'association Blenrep chez les patients à un stade précoce atteints de myélome multiple

Immunothérapie MM en cours de recherche avec BCMA comme cible (source de la littérature - PMID: 31277554)

Le myélome multiple (MM) est la deuxième tumeur maligne hématologique la plus courante après le lymphome non hodgkinien GG. Ces dernières années, malgré de grands progrès dans la chimiothérapie, les inhibiteurs du protéasome, les dérivés immunomodulateurs de la thalidomide et les anticorps ciblant le CD38, presque tous les patients rechuteront à terme. Par conséquent, il existe un besoin urgent de nouvelles options de traitement. Le marché MM était proche de 14 milliards USD en 2017 et devrait atteindre près de 29 milliards USD en 2027.

Le BCMA est un biomarqueur des cellules B extrêmement important, largement présent à la surface des cellules MM. Ces dernières années, il est devenu une cible d'immunothérapie très populaire pour le MM et d'autres hémopathies malignes. À l'heure actuelle, il existe plus de 20 types d'immunothérapies développées pour le BCMA, qui sont principalement divisées en trois catégories: thérapie des cellules T des récepteurs antigéniques chimériques (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, représentants de Novartis), anticorps bispécifiques ( BsAb, représenté par Amgen), conjugués anticorps-médicament (ADC, représenté par GlaxoSmithKline).

Blenrep est un nouvel anticorps monoclonal humanisé anti-BCMA modifié par Fc et un agent cytotoxique MMAF (monométhyl auristatine-F) conjugué via un lieur non clivable (la technologie de liaison de médicaments est autorisée par Seattle Genetics). Blenrep utilise un anticorps monoclonal anti-BCMA pour cibler le BCMA à la surface des cellules MM, qui est ensuite rapidement internalisé par les cellules MM, dégradé dans les lysosomes et libère du MMAF imperméable dans les cellules MM pour jouer un rôle. Le MMAF est un inhibiteur de la mitose, un composé anti-tubuline, qui peut inhiber la division cellulaire en bloquant la polymérisation des microtubules, arrêter les cellules tumorales en phase G / M et induire l'apoptose dépendante de la caspase-3. De plus, Blenrep peut induire une ADCC médiée par les cellules NK (cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps) et une ADCP médiée par les macrophages (phagocytose à médiation cellulaire dépendante des anticorps).

Blenrep agit sélectivement sur les cellules MM par le biais de divers mécanismes cytotoxiques et fournira une option d'immunothérapie de nouvelle génération prometteuse pour ce type de cancer. Actuellement, Blenrep est également en cours de développement pour d'autres patients atteints d'hémopathies malignes avancées exprimant BCMA.