Gilead lenacapavir traite les patients atteints d'une infection multirésistante : le taux d'inhibition virologique atteint jusqu'à 81 % !

Gilead Sciences a récemment annoncé les derniers résultats de l'essai de phase 2/3 CAPELLA (NCT04150068) lors de la 11e conférence scientifique sur le VIH de l'International AIDS Society (IAS) en 2021. L'essai a été mené chez des personnes infectées par le VIH multirésistant (MDR) -1 qui avait déjà reçu plusieurs traitements pré-traités (HTE). Le lénacapavir (GS-6207), inhibiteur de capside du VIH-1 à longue durée d'action, est en cours d'évaluation. L'efficacité et la sécurité.

Les données publiées lors de la réunion ont montré que parmi les personnes infectées par le VIH-1 dont le virus ne répondait plus efficacement au traitement, le lénacapavir était injecté par voie sous-cutanée tous les 6 mois en association avec d'autres médicaments antirétroviraux, atteignant un niveau élevé au cours de la 26e semaine de traitement. Le taux d'inhibition virologique. Spécifiquement : Dans ce groupe de patients ayant des besoins médicaux très insatisfaits, le lénacapavir associé à un traitement de fond optimisé, 81 % (n=29/36) des patients ont atteint une charge virale indétectable à la semaine 26 (inhibition virale, ARN du VIH-1< ;50 exemplaires/ml).

structure chimique du lénacapavir (GS-6207)

De plus, le nombre de cellules CD4 du patient's a augmenté en moyenne de 81 cellules/μl. En termes de critère d'évaluation principal de l'essai CAPELLA, à la fin de la monothérapie fonctionnelle de 14 jours, par rapport au groupe placebo, le groupe lénacapavir avait une proportion significativement plus élevée de patients dont la charge virale avait diminué par rapport à l'inclusion de ≥ 0,5 log10 copies/ ml (88 %) vs 17 %, p< ; 0,0001). De plus, au cours d'une monothérapie fonctionnelle, la diminution moyenne de la charge virale dans le groupe lénacapavir était statistiquement significativement plus élevée que dans le groupe placebo (-1,93 log10 copies/ml vs -0,29 log10 copies/ml, p<0,0001)>

Ces données appuient l'évaluation en cours du lénacapavir pour le traitement de l'infection par le VIH-1 et constituent la base de la demande de mise sur le marché d'un nouveau médicament (NDA) récemment déposée. Fin juin de cette année, Gilead a soumis le NDA du lénacapavir's à la FDA des États-Unis : combiné avec d'autres médicaments antirétroviraux pour le traitement des personnes infectées par le VIH-1 multirésistantes (MDR) qui ont déjà reçu plusieurs régimes (HTE). S'il est approuvé, le lénacapavir deviendra le premier inhibiteur de la capside et le seul régime de traitement du VIH-1 à être administré tous les 6 mois.

Mécanisme d'action du lénacapavir (GS-6207)

Le lénacapavir est un inhibiteur potentiel de capside de première classe doté d'une forte activité antivirale. Il peut réduire rapidement la charge virale avec une seule injection sous-cutanée. Le lénacapavir n'a pas de chevauchement de résistance aux médicaments avec le traitement antirétroviral (ART) actuellement approuvé. Le médicament inhibe la réplication du VIH-1 en interférant avec plusieurs étapes importantes du cycle de vie du virus, y compris l'absorption d'ADN du provirus VIH-1 médiée par la capside, l'assemblage et la libération du virus et la formation du noyau de la capside. En mai 2019, la FDA des États-Unis a accordé la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) au lénacapavir, associé à d'autres médicaments antirétroviraux, pour le traitement de l'infection HTE MDR VIH-1.

Actuellement, le lénacapavir est développé en tant que médicament injecté par voie sous-cutanée tous les 6 mois et utilisé en association avec d'autres médicaments antirétroviraux pour traiter les patients actuellement en échec pour des raisons de résistance aux médicaments, d'intolérance ou de sécurité. Traitement rétroviral, enfants pesant 35 kg ou plus et adultes infectés par le VIH-1 MDR.

Le lénacapavir est une innovation de rupture importante avec un potentiel de transformation pour les patients infectés par le VIH multirésistants avec des options de traitement très limitées. Le médicament devrait fournir un plan de traitement innovant pour aider à surmonter les obstacles à la suppression virale et à résoudre les besoins médicaux non satisfaits des personnes atteintes d'une infection par le VIH multirésistante.

Frank Duff, directeur et vice-président senior du domaine de traitement de virologie scientifique de Gilead, a déclaré :"lenacapavir est une innovation révolutionnaire dans le domaine de la recherche sur le VIH. S'il est approuvé, le lénacapavir a le potentiel de devenir la pierre angulaire des futurs traitements anti-VIH à longue durée d'action. Le progrès scientifique doit aider à la fin. La clé de l'épidémie de VIH. Nos chercheurs se sont engagés à répondre aux besoins médicaux non satisfaits des personnes infectées par le VIH, notamment en explorant différents intervalles de dosage qui peuvent coïncider avec des visites régulières."