L’UE accorde une évaluation accélérée du valrox: traitement de l’hémophilie A

BioMarin est une société mondiale de biotechnologie axée sur le développement de thérapies innovantes pour le traitement de maladies génétiques rares et ultra-rares graves et potentiellement mortelles. Récemment, la société a annoncé que l’Agence européenne des médicaments (EMA) a approuvé une demande d’évaluation accélérée du valoctocogène roxaparvovec (valrox, BMN270). Valrox est une thérapie génique unique, une perfusion unique pour le traitement des adultes atteints d’hémophilie A sévère. L’évaluation accélérée raccourcira le délai imparti au comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’EMA et au comité des thérapies innovantes (CAT) pour examiner les demandes d’autorisation de mise sur le marché (AMM) de valrox. L’avis du CHMP devrait être annoncé au cours du premier semestre 2022.

En Europe, BioMarin prévoit de soumettre une demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM) pour valrox pour le traitement de l’hémophilie A sévère en juin 2021 sur la base des commentaires positifs de l’EMA plus tôt cette année. La demande comprendra 3 phases de l’étude GENEr8-1. 52 semaines de données et 4 et 3 ans de suivi pour chaque groupe de dose dans l’étude de phase 1/2 en cours sur l’escalade de la dose.

Si le CHMP et le CAT estiment que le produit revêt une grande importance pour la santé publique, en particulier du point de vue de l’innovation thérapeutique, le produit MAA sera admissible à une évaluation accélérée. L’évaluation de l’AMM selon la procédure centralisée de l’EMA peut prendre 210 jours, à l’exclusion de l’arrêt de l’horloge lorsque le demandeur est invité à fournir des informations supplémentaires. Sur demande, le CHMP et le TASC peuvent réduire le délai à 150 jours, à condition que le demandeur fournisse des raisons suffisantes pour une évaluation accélérée, bien que les demandes initialement désignées pour une évaluation accélérée puissent être rétablies dans des procédures standard pour diverses raisons au cours de la période d’examen. La décision d’approuver l’évaluation accélérée n’a aucune incidence sur l’avis final du CHMP et du TASC sur la question de savoir si l’autorisation de mise sur le marché doit être approuvée.

Aux États-Unis, BioMarin prévoit de soumettre des données de suivi sur l’innocuité et l’efficacité sur 2 ans pour tous les patients de l’étude GENEr8-1 en réponse à la demande de la FDA pour ces données et pour soutenir l’évaluation du bénéfice / risque de valrox par l’agence. L’objectif de BioMarin est de soumettre une demande de licence de produits biologiques (BLA) à la FDA américaine au deuxième trimestre de 2022, à condition que les résultats de la recherche soient bons, puis la FDA mènera un processus d’examen prioritaire de six mois.

Hank Fuchs, MD, président de BioMarin Global R&D, a déclaré : « BioMarin est heureux que l’EMA ait approuvé l’évaluation accélérée de valrox, qui reconnaît le potentiel d’innovation thérapeutique du médicament et le potentiel de répondre à d’importants besoins médicaux non satisfaits. Nous continuerons à travailler en étroite collaboration avec l’EMA et à lancer la première thérapie génique pour l’hémophilie A dès que possible. »

L’hémophilie A, également connue sous le nom de déficit en facteur VIII (FIII) ou hémophilie classique, est une maladie génétique liée à l’X causée par l’absence ou le déficit en facteur VIII de coagulation. Les patients présenteront des saignements persistants ou spontanés répétés, en particulier dans les articulations, les muscles ou les organes internes, ils peuvent causer une invalidité à long terme. À l’heure actuelle, la norme de soins pour l’hémophilie A sévère est un plan de traitement préventif de perfusion intraveineuse de facteur VIII de coagulation 2 à 3 fois par semaine.

Valrox est une thérapie génique basée sur le virus adéno-associé (AAV) développée pour le traitement de l’hémophilie A. Cette thérapie restaure la production de VIII en délivrant le gène fonctionnel du facteur VIII de coagulation dans le corps du patient, éliminant ou réduisant ainsi le besoin de perfusion intraveineuse de VIII. S’il est approuvé, valrox marquera une étape majeure dans le traitement de l’hémophilie A. Ce traitement pionnier a le potentiel de permettre aux patients d’obtenir des résultats de traitement « ponctuels pour tous ».

Valrox est la première thérapie génique de l’hémophilie au monde à faire l’entrée en revue réglementaire et est utilisée pour traiter les adultes atteints d’hémophilie A sévère. Auparavant, valrox a reçu la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) et le produit de thérapie avancée de médecine régénérative (RMAT) par la FDA des États-Unis, la désignation de médicament prioritaire (PRIME) par l’EMA de l’Union européenne et la désignation de médicament orphelin (ODD) par la FDA et l’EMA.

Cependant, en août et septembre 2020, valrox a rencontré des obstacles dans la supervision des États-Unis et de l’Europe, nécessitant plus de données issues des essais cliniques de phase 3.

valoctocogene roxaparvovec (valrox, BMN270)

Le 19 mai de cette année, BioMarin a annoncé les derniers résultats d’une étude ouverte de phase 1/2 de valrox en perfusion unique pour le traitement des patients adultes atteints d’hémophilie A sévère. Les données cliniques sur cinq ans publiées cette fois représentent la plus longue expérience clinique en thérapie génique pour l’hémophilie A.

Les suivis post-traitement de 5 ans et 4 ans pour la cohorte 6e13 vg/kg et la cohorte 4e13 vg/kg, respectivement, ont montré que valrox a maintenu des avantages thérapeutiques. Tous les patients des deux cohortes sont restés exempts de traitement prophylactique au facteur VIII. Le taux de saignement annualisé cumulé moyen (ABR) de la cohorte 6e13 vg/kg était toujours inférieur à 1 et significativement inférieur au niveau de base avant le traitement. Par rapport à la pré-perfusion, l’ABR moyen de la cohorte 6e13 vg/kg à la cinquième année était de 0,7. En 5 ans, l’ABR a diminué de 95% et l’utilisation du facteur VIII a diminué de 96%. La cohorte 4e13 vg/kg avait un ABR moyen de 1,7 à la quatrième année. Par rapport à la pré-perfusion, l’ABR a diminué de 92% et l’utilisation du facteur VIII a diminué de 95% en 4 ans. La diminution du niveau d’activité du facteur VIII est comparable aux observations de ces dernières années et continue d’être dans la fourchette qui peut fournir des effets hémostatiques.

En général, l’innocuité de valrox est conforme aux données précédemment rapportées, et il n’y a eu aucun événement indésirable lié à un traitement tardif. Dès la première année, tous les patients ont continué à arrêter les corticostéroïdes. Aucun patient n’a produit d’inhibiteurs du facteur VIII et aucun patient ne s’est retiré de l’étude. Aucun patient n’a connu d’événements thrombotiques. Les effets indésirables les plus courants associés à valrox surviennent tôt après une seule perfusion et comprennent des réactions transitoires liées à la perfusion et des augmentations transitoires, asymptomatiques et légères à modérées des niveaux de certaines protéines et enzymes mesurées dans les tests de la fonction hépatique. Élevé, pas de séquelles cliniques à long terme.