Kisqali a rapporté la plus longue survie globale médiane du cancer du sein postménopausique HR+/HER2-métastatique : 4,5 ans !

Novartis a récemment annoncé les derniers résultats de survie globale (OS) de l'essai de phase III MONALEESA-3 de l'inhibiteur de CDK4/6 Kisqali(ribociclib)cancer du sein. L'étude a été menée chez des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs (HR+) et à récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 négatifs (HER2-). Après un suivi supplémentaire de 16,9 mois, l'analyse exploratoire de la SG a évalué le traitement combiné Kisqali+fulvestrant, le traitement de première ou de deuxième ligne par monothérapie au fulvestrant chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+/HER2 . L'analyse a révélé qu'après plus de 4 ans de suivi à long terme, par rapport au fulvestrant, le bénéfice de SG cliniquement pertinent du Kisqali+fulvestrant a continué d'être supérieur de plus d'un an. Ces dernières données sur le système d'exploitation seront annoncées lors de la réunion annuelle de l'ASCO en 2021.

Les données spécifiques sont : après un suivi médian de 56,3 mois, la SG médiane du groupe fulvestrant en monothérapie était de 41,5 mois, tandis que la SG médiane du groupe Kisqali+fulvestrant a atteint 53,7 mois (HR=0,73 IC à 95 % : 0,59-0,90), il s'agit des données de SG les plus longues rapportées dans le traitement des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+/HER2.

De plus, par rapport au fulvestrant, Kisqali + fulvestrant dans le sous-groupe de traitement de première ligne (SG médiane : non atteinte vs 51,8 mois ; HR=0,64 ; IC95 % : 0,46-0,88) et le sous-groupe de traitement de deuxième ligne (SG médiane : 39,7 mois contre 33,7 mois ; HR = 0,78 ; IC à 95 % : 0,59-1,04) a prolongé la SG et réduit le risque relatif de décès de 36 % et de 22 %, respectivement.

En particulier, il convient de mentionner que dans cette étude, le risque relatif de décès dans la population ménopausée de première intention (1L) a été réduit de 36%, ce qui souligne que Kisqali est le seul CDK4/6 qui a démontré les avantages de la SG lorsqu'il est associé au fulvestrant comme traitement de première intention. Inhibiteur.

Les résultats de cette analyse post-mortem exploratoire font suite aux données d'analyse de la SG annoncées précédemment lors du congrès 2019 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) et publiées dans le New England Journal of Medicine (NEJM). Par rapport au groupe, le résultat de SG du groupe Kisqali+fulvex était statistiquement significatif et le risque de décès a été réduit de 28 % (HR = 0,72 ; IC à 95 % : 0,568-0,924 ; p=0,00455). Les résultats de l'analyse de sous-groupe sont cohérents avec les données de survie de la population en intention de traiter (ITT).

La chimiothérapie dans le groupe Kisqali+fulvex a été retardée de 4 ans (48,1 mois) et la chimiothérapie dans le groupe fulvex a été retardée de 28,8 mois (HR=0,70 ; IC à 95 % : 0,57-0,88). Les événements indésirables sont cohérents avec les résultats de l'essai de phase 3 précédemment rapporté.

Dennis J. Slamon, directeur de la recherche clinique/translationnelle au Johnson Comprehensive Cancer Center de l'Université de Californie à Los Angeles, a déclaré : « Prouver avec succès l'amélioration des taux de survie globale dans le cancer du sein métastatique et d'autres maladies incurables est une réalisation majeure, et nous sommes également dans le but ultime de la plupart des essais cliniques. Lorsque l'essai MONALEESA-7 a annoncé les données de survie globale (OS) médianes pendant près de 5 ans chez les patientes préménopausées lors de la réunion SABCS2020, c'était la première fois que nous voyions un CDK4. La SG médiane des inhibiteurs /6 dans la maladie métastatique est si longue . Fait encourageant, les résultats médians de SG de près de 4,5 ans chez les femmes ménopausées ont été observés dans l'étude MONALEESA-3, qui souligne la maladie de Kisqali. Tout en maintenant la qualité de vie, elle offre aux patientes l'espoir de survivre plus longtemps."

Le Dr Susanne Schaffert, présidente de Novartis Oncology, a déclaré : & : Au fur et à mesure que les données du système d'exploitation arrivent à maturité, nous sommes fiers queribociclibcontinue de se démarquer de la foule. Le médicament offre des temps de survie plus longs aux femmes jeunes et plus âgées atteintes d'un cancer du sein métastatique. Ces données confirment l'efficacité continue de Kisqali's chez un large éventail de patientes atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2-métastatique. Quel que soit le nombre de lignes de traitement, ces données sont uniques et inspirantes. Notre travail pour explorer les avantages de Kisqali se poursuit et nous explorons actuellement son utilisation dans le potentiel de thérapie adjuvante."

Kisqali est un inhibiteur de CDK4/6 ciblé par voie orale qui peut inhiber sélectivement la kinase 4/6 dépendante de la cycline (CDK4/6), restaurer le contrôle du cycle cellulaire et bloquer la prolifération des cellules tumorales. Le cycle cellulaire incontrôlé est une caractéristique du cancer. CDK4/6 est hyperactif dans de nombreux cancers, entraînant une prolifération cellulaire incontrôlée. CDK4/6 est un régulateur clé du cycle cellulaire, qui peut déclencher la transition du cycle cellulaire de la phase de croissance (phase G1) à la phase de réplication de l'ADN (phase S1). Dans le cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs (ER+), l'hyperactivité de CDK4/6 est très fréquente et CDK4/6 est une cible clé en aval de la signalisation ER. Les données précliniques montrent que la double inhibition de la signalisation CDK4/6 et ER a un effet synergique et peut inhiber la croissance des cellules cancéreuses du sein ER+ en phase G1.

Kisqali a été initialement approuvé par les États-Unis et l'Union européenne en mars et août 2017 (sur la base des résultats de l'étude MONALEESA-2), associé à un inhibiteur de l'aromatase comme traitement endocrinien initial pour traiter la RH postménopausique+/ HER2- sein localement avancé ou métastatique Patientes atteintes d'un cancer. En juillet et décembre 2018, Kisqali a été approuvé par les États-Unis et l'Union européenne pour étendre ses indications, associé à un inhibiteur de l'aromatase comme traitement endocrinien initial pour traiter les patientes préménopausées, périménopausées et postménopausées, et il convient également à la combinaison avec fulvix Siqun est utilisé comme traitement de première ou de deuxième intention chez les femmes ménopausées.

ribociclibest l'inhibiteur de CDK4/6 avec la plus grande preuve d'essais cliniques de première intention, et il s'est avéré avoir une efficacité constante et soutenue par rapport à l'hormonothérapie seule. Kisqali a obtenu des bénéfices de survie globale statistiquement significatifs dans deux groupes de patientes différents, y compris les femmes préménopausées et les femmes postménopausées atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2-advanced.

Actuellement, Novartis étudie le potentiel thérapeutique de Kisqali dans le cancer du sein précoce, afin de continuer à reconstruire le traitement clinique du cancer du sein. La société coopère avec l'organisation de recherche clinique sur le cancer-Translational Tumor Research (TRIO) pour mener une étude clinique de phase III NATALEE, examinant Kisqali associé à une thérapie endocrinienne dans le traitement adjuvant du cancer du sein HR+/HER2-early les patients.