Retevmo, le médicament oncologique de précision illimité d'Eli Lilly, a un effet important sur le cancer du poumon et de la thyroïde!

Eli Lilly a récemment annoncé que les résultats de l'étude clinique LIBRETTO-001 du médicament d'oncologie de précision Retevmo (selpercatinib, capsules de 40 mg et 80 mg) d'enregistrement de phase I / II ont été publiés dans le&«New England Journal of Medicine GG»; (NEJM), les résultats sont divisés en Deux articles ont été publiés, se concentrant sur les résultats d'efficacité et de sécurité de la cohorte de patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) du gène RET (gène réarrangé lors de la transfection) et du cancer de la thyroïde modifié par le gène RET cohorte de patients, montrant que le traitement Retevmo est efficace dans ces 2 cas de rémission objective durable dans cette population de patients. (Pour plus de détails, voir: (1) Efficacité du selpercatinib dans le cancer du poumon non à petites cellules RET Fusion – Positive; (2) Efficacité du selpercatinib dans les cancers de la thyroïde modifiés par RET.

Retevmo est un inhibiteur sélectif de la RET kinase qui peut bloquer la RET kinase et empêcher la croissance des cellules cancéreuses. En mai de cette année, Retevmo a été approuvé par la FDA américaine pour le traitement de 3 types de patients atteints de tumeurs présentant des altérations génétiques (mutations ou fusions) du gène RET: NSCLC, carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) et autres types de cancer de la thyroïde .

Retevmo est le premier médicament thérapeutique approuvé spécifiquement pour les patients cancéreux porteurs de modifications génétiques RET. Plus précisément, le médicament est approuvé pour le traitement: (1) des patients adultes atteints de CPNPC avancé ou métastatique; (2) les patients atteints d'un CMT avancé ou métastatique âgés de plus de 12 ans et nécessitant un traitement systémique; (3) âgés de 12 ans et plus, patients atteints d'un cancer de la thyroïde à fusion positive au stade avancé qui nécessitent un traitement systémique, cessent de répondre à un traitement à l'iode radioactif ou ne conviennent pas à un traitement à l'iode radioactif. Il est particulièrement intéressant de mentionner que jusqu'à 50% des patients atteints de CPNPC positif à la fusion RET peuvent avoir des métastases cérébrales tumorales. Parmi les patients présentant des métastases cérébrales de base, Retevmo a montré un effet puissant, avec une rémission intracrânienne (CNS-ORR) aussi élevée que 91% (n=10/11).

Sur la base du taux de réponse global (ORR) et des données de durée de réponse (DOR) de l'étude LIBRETTO-001, Retevmo a été approuvé par le biais du processus d'approbation accéléré de la FDA&# 39. L'approbation continue de ces indications dépendra de la vérification et de la description des bénéfices cliniques dans les essais de confirmation.

Anne White, présidente d'Eli Lilly Oncology, a déclaré:" Après avoir appliqué le premier inhibiteur RET approuvé par la FDA à des patients plus tôt cette année, nous sommes ravis d'obtenir une sécurité détaillée dans le plus grand essai clinique de patients atteints de cancer sous RET. Et les résultats de la recherche d'efficacité. Les résultats significatifs observés renforcent la valeur de ce médicament oncologique de précision dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules et du cancer de la thyroïde induits par RET, et soulignent l'engagement d'Eli Lilly à aider les patients atteints de cancer à vivre une vie plus saine."

L'étude LIBRETTO-001 est la plus grande étude clinique évaluant un traitement par inhibiteur RET pour les patients cancéreux présentant une altération RET. Les patients inscrits comprennent des patients atteints de diverses tumeurs solides avancées qui n'ont pas reçu de traitement antérieur (traitement initial) et qui ont reçu diverses thérapies. Y compris le NSCLC positif à la fusion RET, le MTC muté au RET, le cancer de la thyroïde positif à la fusion RET et d'autres tumeurs solides avancées avec des changements RET. Au cours de la période d'étude, le patient a pris 160 mg de Retevmo par voie orale deux fois par jour jusqu'à ce que la maladie s'aggrave ou qu'une toxicité inacceptable se produise. Les principaux indicateurs d'efficacité sont le taux de réponse total (ORR) et la durée de réponse (DOR).

—— Données des patients atteints de CPNPC positif à la fusion RET:

L'article publié sur le NEJM concernait les 105 premiers patients inscrits consécutivement qui avaient précédemment reçu une chimiothérapie contenant du platine (traités), et 39 n'avaient jamais reçu de traitement (naïf) avec des patients adultes atteints de CPNPC RET fusion-positive. Toutes les analyses sont effectuées sur la base de l'intention de traiter.

Les résultats ont montré que parmi 105 patients traités, l'ORR était de 64% et le DOR médian de 17,5 mois. Parmi 39 patients nouvellement traités, l'ORR était de 85% et le DOR médian n'avait pas encore atteint (NR). Parmi 11 patients traités avec des métastases cérébrales de base, le taux de réponse intracrânienne (CNS-ORR) était de 91% (n=10/11) et la durée de la réponse intracrânienne (CNS-DOR) des 10 patients en rémission était ≥ 6 mois .

—— Données des patients atteints d'un cancer de la thyroïde modifiées par RET:

Un article publié sur NEJM, portant sur 162 patients traités dans 3 cohortes d'analyse d'efficacité du cancer de la thyroïde altéré par RET, y compris: les 55 premiers patients consécutifs ayant reçu du cabozantinib et / ou du vandêta patients MTC mutants RET traités par le vandétanib, 88 patients MTC mutants RET qui n'avaient jamais reçu de cabozantinib et / ou de vandétanib et 19 patients atteints d'un cancer de la thyroïde par fusion RET qui avaient déjà reçu un traitement systémique. Toutes les analyses sont effectuées sur la base de l'intention de traiter.

Les résultats ont montré: (1) Parmi 88 patients atteints de MTC mutant RET qui n'avaient pas reçu de cabozantinib et / ou de vandétanib, l'ORR était de 73% et le DOR était de 22 mois; (2) chez 55 patients ayant reçu une carte Parmi les patients MTC mutants RET avec bortinib et / ou vandétanib, l'ORR était de 69% et le DOR n'avait pas atteint (19.1, NR); (3) Parmi les 19 patients atteints d'un cancer de la thyroïde à fusion RET positive qui avaient reçu un traitement systémique, l'ORR était de 79% et le DOR de 18,4 mois.

On estime que la fusion RET existe dans environ 2% des cancers du poumon non à petites cellules (NSCLC), 10 à 20% des cancers papillaires de la thyroïde (PTC) et d'autres types de cancer de la thyroïde, ainsi que d'autres cancers (comme le cancer colorectal). ) sous-groupes; Des mutations ponctuelles RET sont présentes dans environ 60% des carcinomes médullaires de la thyroïde (MTC). Les cancers à fusion RET et à mutation ponctuelle RET reposent principalement sur l'activation de la kinase RET pour maintenir leur prolifération et leur survie. Cette dépendance est souvent appelée&"addiction oncogène GG", ce qui rend ce type de tumeur hautement résistant aux inhibiteurs de petites molécules qui ciblent RET. sensible.

Retevmo est un puissant inhibiteur de la kinase de réarrangement oral et hautement sélectif lors de la transfection (RET) pour le traitement des patients cancéreux présentant une RET anormale. Le gène RET est un proto-oncogène qui se réorganise au cours du processus de transfection, d'où son nom. Ce gène code pour un récepteur de la membrane cellulaire tyrosine kinase dont l'anomalie est un facteur rare de nombreux types de tumeurs. Retevmo vise à inhiber la transduction naturelle du signal RET et le mécanisme de résistance acquis attendu, et est développé pour traiter les patients présentant une RET kinase anormale dans les tumeurs.

Aux États-Unis, la FDA a précédemment accordé au selpercatinib la qualification de médicament révolutionnaire (BTD) pour le traitement de trois types de patients, en particulier: (1) La maladie progresse et nécessite après avoir reçu une chimiothérapie contenant du platine et un PD-1 ou PD -Traitement d'immunothérapie tumorale L1 Patients en thérapie systémique (thérapie systémique) avec un CPNPC métastatique RET fusion-positif; (2) patients MTC mutants RET qui ont progressé après un traitement précédent et n'ont pas d'options de traitement alternatives acceptables et nécessitent un traitement systémique; (3) ont déjà reçu d'autres options.

Le selpercatinib est un médicament de Loxo Oncology. Eli Lilly a acquis Loxo Oncology pour 8 milliards de dollars en janvier 2019. En décembre 2019, Eli Lilly a lancé deux essais de confirmation de phase III sur le selpercatinib: l'essai LIBRETTO-431 est utilisé pour traiter des patients atteints de CPNPC nouvellement traité à fusion positive et LIBRETTO -531 est utilisé pour traiter les patients atteints de MTC mutant RET nouvellement traité. Chaque essai recrutera 400 patients.