Le médicament anti-inflammatoire inhibiteur JAK d'Eli Lilly Olumiant (baricitinib) a obtenu une qualification révolutionnaire de la FDA américaine!

Eli Lilly et son partenaire Incyte ont récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accordé une qualification pharmaceutique révolutionnaire (BTD) pour évaluer l'inhibiteur oral JAK Olumiant (baricitinib) pour l'alopécie areata (AA). Cette qualification renforce encore le potentiel du baricitinib à devenir le premier médicament approuvé par la FDA pour traiter les patients atteints d'alopécie areata.

L'alopécie areata est une maladie auto-immune qui fait tomber tout ou partie des cheveux du cuir chevelu ou du corps. Aux États-Unis, la maladie affecte jusqu'à 650 000 personnes. Le cuir chevelu est la zone la plus touchée, mais toute zone où les cheveux poussent peut être affectée seule ou avec le cuir chevelu. L'alopécie areata peut survenir à tout âge et la plupart des patients commencent à développer des symptômes à l'âge de 40. La maladie affecte à la fois les femmes et les hommes. L'alopécie areata peut être accompagnée de graves conséquences psychologiques, y compris l'anxiété et la dépression. Actuellement, il n'y a pas d'approbation par la FDA pour le traitement de l'alopécie areata.

Breakthrough Drug Qualification (BTD) est un nouveau canal d'examen des médicaments créé par la FDA en 2012 pour accélérer le développement et l'examen des traitements pour les maladies graves ou potentiellement mortelles, et il existe des preuves cliniques préliminaires que le médicament est comparable aux médicaments thérapeutiques existants De nouveaux médicaments qui peuvent considérablement améliorer la condition. L'obtention de médicaments BTD peut obtenir des conseils plus étroits, y compris de hauts responsables de la FDA, pendant la recherche et le développement afin de garantir que les patients bénéficient de nouvelles options de traitement dans les plus brefs délais.

Cette BTD est basée sur les résultats positifs de la phase II de l'étude adaptative de phase II / III BRIVE-AA 1 . L'étude a évalué l'efficacité du baricitinib ou du placebo chez les patients adultes atteints d'alopécie areata. Certaines données de la phase II à la semaine {{2}} ont montré qu'il n'y avait pas de nouveaux signaux de sécurité et aucun événement indésirable grave n'a été signalé. Les événements indésirables rapportés (TEAE) au cours du traitement ont été légers ou modérés, et les plus fréquents comprenaient des infections des voies respiratoires supérieures, une rhinopharyngite et de l'acné. Sur la base des résultats à mi-parcours de la phase II de l'étude, la phase III de BRIVE-AA 1 et une autre étude de phase III en double aveugle (BRIVE-AA 2) ​​évaluent actuellement l'efficacité et l'innocuité du baricitinib à des doses de 2 mg et 4 mg par rapport au placebo.

Lotus Mallbris, MD, vice-président du développement immunologique chez Eli Lilly, a déclaré: 0010010 quot; Les patients atteints d'alopécie areata (AA) ne disposent actuellement d'aucune option de traitement approuvée par la FDA. La maladie entraînera non seulement la perte de cheveux, mais aussi un fardeau psychosocial pour les patients. Nous sommes impatients de créer de nouveaux médicaments et de redonner espoir aux patients. Nous sommes impatients de travailler avec la FDA pour explorer davantage le potentiel du baricitinib pour devenir la première option de traitement approuvée dans cette catégorie de patients. 0010010 quot;

Dory Kranz, président-directeur général de la National Alopecia Areata Foundation, a déclaré: 0010010 quot; Des millions de personnes dans le monde sont touchées par l'alopécie areata, et le baricitinib devrait être l'un des premiers médicaments approuvés par la FDA pour traiter l'alopécie areata , ce qui nous rend très encouragés. 0010010 quot;

L'ingrédient pharmaceutique actif d'Olumiant 0010010 # {{1}}; est le baricitinib, qui est un JAK {{{3}} et JAK {{4 }} inhibiteur en cours de développement clinique pour le traitement de diverses maladies inflammatoires et auto-immunes, dont la polyarthrite rhumatoïde (PR), le psoriasis, la néphropathie diabétique, la dermatite atopique, le lupus érythémateux disséminé, etc. Il existe quatre types d'enzymes JAK, à savoir JAK 1, JAK 2, JAK 3 et TYK 2. Les cytokines dépendantes de JAK sont impliquées dans la pathogenèse de diverses maladies inflammatoires et auto-immunes, ce qui suggère que les inhibiteurs de JAK peuvent être largement utilisés pour traiter diverses maladies inflammatoires. Dans le test de kinase, le baricitinib a montré une force inhibitrice 1 00 fois plus élevée contre JAK {{3}} et JAK 2 que JAK 3.

Eli Lilly et Incyte ont conclu un accord de coopération exclusif en 2009 pour développer conjointement Olumiant et certains composés ultérieurs. À ce jour, Olumiant a été approuvé par plus de 60 pays (y compris les États-Unis, l'Union européenne et le Japon) en tant que médicament unique ou méthotrexate combiné pour le soulagement d'un ou de plusieurs médicaments antirhumatismaux modifiés par la maladie ( ARMM) Traitement des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active (PR) modérée à sévère, insuffisants ou intolérants. Dans les études cliniques, Oluminant a obtenu des améliorations significatives des symptômes et des signes de PR par rapport aux thérapies de soins standard (par exemple, la monothérapie au méthotrexate, l'adalimumab associé à un traitement de fond au méthotrexate).

Actuellement, Eli Lilly et Incyte travaillent ensemble pour développer Olumiant pour le traitement de diverses maladies auto-immunes. Fin janvier de cette année, les deux parties ont annoncé qu'elles avaient soumis une demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) pour le baricitinib pour traiter la dermatite atopique modérée à sévère (AD) à l'Agence européenne des médicaments (EMA) et envisagent de soumettre l'adaptation aux États-Unis et au Japon dans l'application 2020 .

Dans le traitement de l'alopécie areata, il existe un médicament qui mérite d'être mentionné spécifiquement, à savoir l'inhibiteur de JAK deutéré CTP-543 de la société Concert 0010010 # 39. Le CTP-543 a été découvert par modification du ruxolitinib avec la technologie chimique du deutérium de Concert Corporation. Le ruxolitinib est un inhibiteur sélectif de la Janus kinase 1 et de la Janus kinase 2 (JAK 1 / JAK 2), dont la vente a été approuvée sous la marque Jakafi aux États-Unis. États. Utilisé pour traiter certaines maladies du sang. La modification chimique du duxérium par le ruxolitinib peut modifier sa pharmacocinétique humaine, améliorant ainsi son utilisation comme traitement de l'alopécie areata. Aux États-Unis, la FDA a accordé au CTP-543 un statut accéléré pour le traitement de l'alopécie areata.

En septembre 2019, Concert a annoncé que la gamme de doses de CTP-543 pour les patients atteints d'alopécie modérée à sévère avait atteint le critère principal: la 24 ème semaine de traitement, par rapport au groupe placebo, CTP- 543 groupe de traitement à 12 mg et 8 mg Il y avait une proportion significativement plus élevée de patients dans le groupe de traitement. Le score total de l'outil de perte de cheveux (SALT) était ≥ 50% inférieur à la ligne de base. Les données spécifiques étaient les suivantes: le groupe de traitement CTP-543 12 mg et le groupe de traitement 8 mg ont atteint 58%, 47 %, 9% dans le groupe placebo (toutes les valeurs p { {11}} lt; 0. 001).

De plus, à la 24 e semaine de traitement, le groupe de traitement CTP-543 12 mg et le groupe de traitement 8 mg avaient des proportions significativement plus élevées de patients avec une réduction totale du score SALT de ≥ 75% et ≥ 90% par rapport à l'inclusion par rapport au groupe placebo. À la semaine 24, par rapport au groupe placebo, le groupe de traitement à 12 mg de CTP-543 et le groupe de traitement à 8 mg ont également obtenu une amélioration significativement plus importante de l'alopécie areata évaluée par le Patient Global Impression of Improvement Scale. Les données sont: 78% et 58% des patients du groupe de traitement 12 mg et du groupe de traitement 8 mg ont été évalués comme 0010010 quot; beaucoup améliorés 0010010 quot; ou 0010010 quot; très amélioré 0010010 quot; dans l'alopécie areata, qui était significativement différente du groupe placebo. Dans cette étude, le traitement au CTP-543 a été bien toléré.