Eli Lilly Cyramza et Erlotinib thérapie combinée a été approuvé par la FDA des États-Unis, le traitement de première ligne du cancer du poumon mutation EGFR!

Eli Lilly a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Cyramza (ramucirumab) en association avec l’erlotinib (erlotinib) pour le traitement de première ligne du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) suppression de l’exon 19 ou exon 21 Patients atteints de cancer du poumon métastatique non à petites cellules (NSCLC) avec mutation L858R. À partir de maintenant, Cyramza a été approuvé pour 6 indications de traitement pour 4 types de cancer (cancer du poumon, cancer du foie, cancer gastrique, cancer colorectal).

On estime que 50 % des patients atteints de NSCLC ont une maladie avancée ou métastatique au moment du diagnostic. Le taux de survie à 5 ans des patients atteints de NSCLC métastatique est de 6 %. Aux États-Unis, environ 15 % des patients atteints de NSCLC présentent des mutations EGFR. Dans les essais cliniques de phase III, le régime Cyramza+erlotinib a réduit de manière significative le risque de progression ou de décès de la maladie par rapport à l’erlotinib de 41 %.

Cyramza est un anticorps monoclonal du facteur de croissance endothélial antivasculaire récepteur 2 (VEGFR2), et l’erlotinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) qui cible l’activité de kinase d’EGFR. La combinaison des deux médicaments, qui combine les voies VEGFR et EGFR, fournira une nouvelle option de traitement de première ligne pour les patients présentant la mutation métastatique d’EGFR dans NSCLC.

En particulier, aux États-Unis, Cyramza+erlotinib est la première et la seule thérapie combinée VEGFR/EGFR TKI approuvée par la FDA pour le traitement du mutant métastatique EGFR NSCLC. Dans l’Union européenne, la combinaison Cyramza+erlotinib a été approuvée en janvier de cette année en tant que traitement de première ligne pour les patients adultes atteints de NSCLC métastatique porteurs de mutations EGFR.

Cette approbation est basée sur les données de l’étude RELAY. Il s’agit d’une étude globale, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo de phase III qui a évalué Cyramza plus erlotinib versus placebo plus erlotinib comme traitement de première ligne pour les patients atteints de NSCLC métastatique, dont les tumeurs ont EGFR exon 19 suppression ou Exon 21 (L858R) mutation de substitution. L’étude a débuté en 2015 et a randomisé 449 patients en Amérique du Nord, en Europe et en Asie. Le critère d’évaluation principal était la survie sans progression (SFP), et les critères d’évaluation secondaires comprenaient la sécurité, le taux de réponse, la survie globale (OS) et les résultats déclarés par le patient.

Les résultats ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation principal : comparé au groupe de traitement placebo + erlotinib (n=225), groupe de traitement Cyramza+erlotinib (n=224) survie sans progression de la maladie (SFP) prolongée de 7 mois, avec signification statistique et signification clinique (PFS médian : 19,4 mois vs 12,4 mois ; HR=0,59, IC à 95 %: 0,46-0,76, p<0.0001). in="" all="" designated="" subgroups,="" including="" tumor="" patients="" with="" mutations="" in="" exons="" 19="" and="" 21,="" consistent="" pfs="" benefits="" were="" observed.="" in="" this="" study,="" the="" overall="" safety="" observed="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" each="">

Il convient de mentionner que l’étude RELAY est la deuxième étude positive de phase III de Cyramza dans le NSCLC métastatique. La première est l’étude REVEL, qui soutient l’approbation du régime Cyramza+Docetaxel pour le traitement des patients atteints de NSCLC métastatique dont la maladie a progressé après avoir reçu une chimiothérapie contenant du platine.

Edward Garon, MD, chercheur en chef de la recherche RELAIS en Amérique du Nord, David Geffen School of Medicine, Université de Californie, a déclaré : « Cyramza+erlotinib est un nouveau plan de traitement de mutation métastatique de première ligne de l’EGFR NSCLC qui combine l’inhibition de la voie VEGFR et EGFR Une étape importante dans le traitement de ce type de cancer du poumon. Heureusement, les patients ont maintenant plusieurs options initiales de traitement qui peuvent mener à une survie sans progression plus longue de la maladie que l’erlotinib standard traditionnel de thérapie. Cyramza+erlotinib programme de médicaments combinés Sexual EGFR mutation NSCLC patients seront un choix populaire de première ligne. »

Anne White, présidente d’Eli Lilly Oncology, a déclaré : « Pour les patients atteints de NSCLC métastatiques mutés par EGFR, ce protocole conjoint Cyramza représente une nouvelle option de traitement significative, et nous sommes fiers qu’il ait été approuvé par la FDA pour traiter ces patients atteints de diverses maladies. L’approbation d’aujourd’hui souligne l’engagement continu d’Eli Lilly envers les patients atteints de cancer du poumon et fournit des médicaments significatifs pour les patients atteints d’un cancer avancé ou métastatique. Il améliore également le traitement de Cyramza de certains cancers avancés ou métastatiques. valeur.

À l’échelle mondiale, le cancer du poumon est la principale cause de décès liés au cancer, et le NSCLC est le type de cancer du poumon le plus courant, représentant environ 80 % à 85 % de tous les cas de cancer du poumon. Il n’y a aucun remède pour les patients présentant le NSCLC métastatique, et le taux de survie est bas. La progression de la maladie après l’acquisition d’une résistance aux médicaments est toujours un défi difficile. La plupart des patients recevront plusieurs options de traitement, et les options de traitement de première ligne peuvent affecter le choix des patients de la thérapie de suivi. Actuellement, les inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) sont le choix standard pour le traitement du mutant EGFR NSCLC.

Les voies de signalisation ciblées par l’erlotinib et le Cyramza, respectivement, sont des moteurs clés de la croissance et du développement de la tumeur. erlotinib est un TKI qui peut cibler l’activité de kinase EGFR; Cyramza est une thérapie anti-angiogenèse qui cible vegf et peut bloquer l’approvisionnement en sang aux tumeurs.

Aux États-Unis, Cyramza a été approuvé par la FDA pour 6 indications de traitement pour 4 différents types de cancer: (1) Cancer gastrique: Cyramza est utilisé comme monothérapie ou en combinaison avec paclitaxel (paclitaxel) pour le traitement de fluorouracil ou de chimiothérapie contenant du platine pendant ou pendant la chimiothérapie Patients atteints de syndrome d’adénocarcinome adrégique avancé ou métastatique ou gastro-o-esophageal (GEJA) avec la progression avancée de la maladie; (2) Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) : a) Cyramza combiné avec le traitement d’erlotinib de l’EXon EGFR 19 suppression ou exon 21 Patients présentant le NSCLC métastatique avec la mutation de L858R ; b) Cyramza combiné avec docétaxel pour les patients atteints de NSCLC métastatique dont la maladie s’aggrave pendant ou après la chimiothérapie contenant du platine; (3) Cancer colorectal : Cyramza combiné avec le régime folfiri pour les patients antérieurs de bevac présentant le cancer colorectal métastatique (CRMC) dont la maladie progresse pendant ou après l’anticorps monoclonal, l’oxaliplatine, et le fluorouracil ; (4) Carcinome hépatocellulaire (HCC) : Cyramza est utilisé comme monothérapie pour le traitement de l’alpha-fetoprotéine (AFP) patients atteints de HCC ≥400ng/mL et recevant le sorafénib (sorafénib).